目的膀胱过度活动症（OAB）是临床最常见的膀胱功能障碍,有关OAB发生机理的研究一直是一个热点,近年研究发现β₃肾上腺素能受体（β₃-AR）是介导逼尿肌舒张的重要因素,而β₃肾上腺素能受体基因Trp64Arg单核苷酸多态性（SNP）与其功能密切相关,我们通过比分析OAB病例与正常对照组之间β₃-AR的Trp64ArgSNP的基因突变率和基因型,以及存在此突变的β₃-AR OAB病例与其他对照组在不同浓度BRL37344（选择性β₃-AR激动剂）激活下细胞长度变化的比较,明确此β₃-AR基因突变是OAB发生及治疗耐药的一个原因。方法1、研究对象选取临床年龄均在55-65岁之间,临床诊断为膀胱过度活动症男性病例22名和20名年龄在55-60岁男性正常对照膀胱逼尿肌组织（均已在知情同意的前提下由病人签署知情同意书）,内切酶采用限制性内切酶BstNⅠ（酶切位点CC↓（A/T）GC）。BRL37344（SIGMA公司）。2、对比分析OAB与对照组β₃-AR的Trp64ArgSNP基因型及突变率用DNA提取试剂盒提取DNA,进行PCR。引物一:CGCCCAATACCGCCAACAC引物二:CCACCAGGAGTCCCATCACC酶切反应体系:PCR产物10微升;0.5微升BstN1;2微升10乘Buffer;100乘BSA0.2微升;水7.3微升;条件:60度水浴消化3个小时。4%琼脂糖凝胶电泳,条件为80V,60～90分钟,至溴酚蓝前沿走至胶底部。自动电泳凝胶成像分析仪分析结果。3、对比分析特异性激动剂作用下β₃-AR的Trp64ArgSNP与其引起的细胞长度变化的关系将经消化的逼尿肌细胞按OAB组存在β₃-AR的Trp64ArgSNP、OAB组野生型β₃-AR和对照组野生型β₃-AR进行分组,各组先予40nmol/LKCI使细胞收缩,再分别加入BRL37344(4个浓度组—10^-7、10^-6、10^-5、10^-4mol/L),用倒置显微镜观察细胞长度变化。结果1、OAB与对照组β₃-AR的Trp64ArgSNP基因型及突变率OAB组22名病例发生β₃-AR的Trp64ArgSNP病例为12名,突变率55%,其中突变纯合子3名,突变率14%;杂合子名9,突变率41%。对照组20名病例发生β₃-AR的Trp64ArgSNP病例4名,突变率20%,皆为杂合子。两组突变率差异有显著性差异（X²=5.30,P＜0.05）。2、β₃-AR的Trp64ArgSNP与其引起的特异性β₃受体激动剂作用下逼尿肌细胞长度变化的关系对比分析在BRL37344各个浓度(10^-7、10^-6、10^-5、10^-4mol/L)下,OAB组Trp64ArgSNP的β₃-AR逼尿肌细胞,野生型β₃-AR逼尿肌细胞,以及对照组野生型β₃-AR逼尿肌细胞的三种细胞产生的逼尿肌舒张程度,结果表明对照组野生型β₃-AR逼尿肌细胞舒张程度最高,OAB组Trp64ArgSNP的β₃-AR膀胱逼尿肌细胞舒张程度最低,三者相比其差异有显著性意义。（P＜0.001）结论1、OAB组病例β₃-AR的Trp64ArgSNP突变率明显增高,β₃-AR的Trp64ArgSNP与OAB的发生有关。2、OAB病例组Trp64ArgSNP的β₃-AR逼尿肌细胞的BRL37344浓度依赖性细胞松弛作用明显低于该组中野生型的β₃-AR逼尿肌细胞,β₃-AR的Trp64ArgSNP突变是部分OAB病人对肾上腺素能受体激动剂治疗效果不佳的一个原因。