SeMoV抗肿瘤作用机理研究

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目的:研究新合成的含硒化合物Se2Mo10V3的抗肿瘤作用及其机理。方法:MTT比色法检测细胞毒作用;按照动物移植性肿瘤实验法,测定对肝癌H22和肉瘤S180生长的抑制作用。透射电子显微镜观察细胞凋亡形态学;共聚焦激光扫描显微镜观测细胞内Ca2+、Mg2+浓度、pH值、活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位(MMP)的水平;流式细胞术检测细胞周期;免疫细胞化学技术检测细胞内Bcl-2和Bax表达;WesternBlotting检测细胞中CytochromeC、PARP、IκBa和NF-κB变化。 结果:Se2Mo10V3(12.5-100mg/)体外时间、浓度依赖性地抑制K562细胞增殖,IC50分别为30.14mg/L(72h)、76.49mg/L(48h)和>100mg/(24h);Se2Mo10V35mg/kg、10mg/kgip明显抑制肝癌H22(46.4%,52.6%)和肉瘤S180(35.6%,36.4%)生长(p<0.05)。Se2Mo10V3使K562细胞周期阻滞于S期;Se2Mo10V3诱导的K562细胞凋亡具有典型的凋亡形态特征如细胞膜表面微绒毛消失、核固缩、核碎裂等;Se2Mo10V3可使肿瘤细胞内Ca2+、Mg2+浓度上升,pH值下降,ROS生成增多和MMP水平下降;Se2Mo10V3诱发K562细胞内Bcl-2蛋白表达下降、Bax蛋白表达上升;Se2Mo10V3处理引起K562细胞内线粒体CytochromeC释放,PARP裂解为116KDa和85KDa片段,IκBa降解减少及NF-κB核转移抑制。 结论:Se2Mo10V3有明显的抗肿瘤作用和诱导肿瘤细胞凋亡的作用;其抗肿瘤作用的机理涉及肿瘤细胞凋亡的线粒体途径,并依赖于NF-κB/IκBa信号转导途经的介导。
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