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核苷类似物可与天然核苷形成较稳定复合物,这种较为稳定的结构是基于Watson-Crick碱基配对原则以及氢键相互作用。本论文设计合成一种新的核苷类似物,预想可通过氢键与其他任意天然核苷形成较稳定复合物。其应用既可作为小分子药物,在PCR、探针DNA测序、基因治疗等等方面发挥作用,又可经过修饰,作为新型生物材料载体,具有更加广阔的应用前景。经过不断的探索与尝试,本论文采用的几种方案进行研究如下:(1)肽核酸(PNA)类似物方案我们将目标分子附着在赖氨酸骨架,通过标准固相肽合成(SPPS),形成15-20残基的α-肽,预想可与任意天然核苷形成较稳定复合物。但是在SPPS合成过程中,由于位阻原因,寡肽无法合成,因此接下来方案采用聚合方法进行研究。(2)原子转移自由基聚合(ATRP)方案由于无法通过SPPS方法合成得到目标链,所以才选择对单体要求低,聚合条件易控制,能够精确控制分子量(MW)的ATRP聚合方法。本方案以五甲基二乙烯三胺(PMDETA)为配位剂,以溴化亚铜为催化剂,90℃反应4h,聚合后再与目标分子反应,后经过透析袋(MD=3500)透析24h后,最终得到目标聚合物。在材料的性质测定中,选取两条鸟嘌呤相对较多的28base与32base DNA单链,采用15%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,跑胶验证。图像结果显示未杂交。猜测原因可能是由于聚合过程中,聚合单位不够,也可能是由于聚合不规则造成的。(3)噻吩共轭聚合物方案通过将目标分子与具有光学活性的噻吩结合,通过在干燥三氯化铁,干燥氯仿的条件下进行聚合,反应48h,得到目标共轭聚合物。同样选取鸟嘌呤相对较多的单链DNA通过15%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,跑胶验证。图像结果显示微量杂交。经过不断地探索与尝试,聚合物在后期生物性质测定最终结果并不理想,所以接下来的工作旨在进一步优化分子结构及其合成路线,并进一步尝试测定其与天然核苷进行氢键配对,期待最终形成较稳定复合物。