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目的：通过激活和抑制鼻咽癌CNE-1和CNE-2细胞中的RAC1/NADPH信号通路,探讨RAC1/NADPH信号通路与鼻咽癌CNE-1和CNE-2细胞放射敏感性的关系以及化合物GXHSWAQ-4作为鼻咽癌放射增敏剂的潜在可能性。方法：本研究以人鼻咽癌高分化鳞癌CNE-1和低分化鳞癌CNE-2细胞为研究对象,选择PMA为RAC1激活剂,NSC23766为RAC1抑制剂,化合物GXHSWAQ-4为受试物,照射剂量为2 Gy,对各组细胞进行不同处理后,测定下列各项指标：1、RAC1-GTP pulldown assay检测各组细胞中RAC1-GTP蛋白的表达;2、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测照射前后各组细胞RAC1/NADPH信号通路中RAC1、p47和p67总蛋白以及下游JNK/AP-1信号通路中p38、phospho-p38、AP-1、phospho-AP-1、 JNK1/2和phospho-JNK蛋白的表达水平的变化;3、免疫荧光法观测各组细胞RAC1的分布和定位；4、NBT法检测各组细胞中NADPH氧化酶活性的变化；5、流式细胞仪检测各组细胞中ROS浓度和细胞的凋亡率；6、MTT法检测各组细胞的存活分数；结果：1、PMA作用浓度为100nmol.L-1,作用时间30 min,对NADPH氧化酶活性的激活效果最好；NSC23766作用浓度为25μmol.L-1,作用时间1 h,对NADPH氧化酶活性的抑制效果最佳。2、PMA或PMA结合照射处理组,与空白组或单独照射组相比,CNE-I和CNE-2细胞中的RAC1-GTP蛋白表达增加；RAC1蛋白活化并转移到细胞膜上；总蛋白p47、p67和RACI的表达增加；JNK/AP-1信号通路磷酸化phospho-p38、phospho-AP-1和phospho-JNK蛋白的表达增加；细胞中NADPH氧化酶的活性增加；ROS浓度增加；细胞凋亡率增加。NSC23766的作用结果则与PMA相反。上述大部分指标在CNE-1细胞中的变化程度大于CNE-2细胞。3、化合物GXHSWAQ-4联合照射处理后,与单独照射组比较,CNE-I和CNE-2细胞中的RAC1-GTP蛋白表达增加；p67和RACI总蛋白的表达增加；JNK/AP-1信号通路磷酸化phospho-p38,phospho-AP-1和phospho-JNK蛋白的表达增加；细胞中NADPH氧化酶的活性、ROS浓度以及细胞凋亡率均增加。结论：1、PMA和NSC23766能有效激活和抑制鼻咽癌CNE-I和CNE-2细胞中RAC1-GTP的活性,从而调控RC1/NADPH信号通路。2、调控RAC1/NADPH信号通路可影响下游JNK/AP-I信号通路的变化,从而改变鼻咽癌CNE-1和CNE-2细胞的辐射敏感性。且对鼻咽癌CNE-I细胞影响大于CNE-2细胞。3、化合物GXHSWAQ-4联合照射后能增加鼻咽癌CNE-1和CNE-2细胞的辐射敏感性,有望成为性质良好的鼻咽癌放射增敏剂。