细胞色素P450(CYP450)是人体重要的I相代谢酶，影响着药物在体内的代谢消除，对CYP450的抑制常常是发生药物一药物相互作用的重要原因。CYP450具有基因多态性的特点，是药物代谢以及药物一药物相互作用发生个体差异的重要原因之一。新药的研发过程中，应用体外的方法，对化合物的代谢属性以及抑制潜性进行评价，避免开发代谢属性较差或有可能导致药物—药物相互作用的化合物，并为新药研发、临床实验设计以及产品的标注等提供信息。　　 CYP2D6是重要的具有基因多态性的代谢酶。慢代谢型的人由于携带两个无效等位基因导致无法表达有功能的CYP2D6，但携带有功能的CYP2D6等位基因的人中也存在很大的差异，并且这种差异很大程度上难以预测。为研究三种具有人种差异的活性CYP2D6等位基因亚型酶间的内在差异，本文作者应用一系列结构各异的临床重要的由CYP2D6介导代谢的药物，系统地研究了这三种等位基因亚型酶在催化活性(酶动力学)上的差异，以及其受到一系列CYP2D6抑制剂作用影响的差异。研究发现，与CYP2D6.1相比，CYP2D6.10与CYP2D6.17显示了一致的但底物依赖的催化效率的降低，仅为CYP2D6.1的1.32-27.9％(CYP2D6.10)和7.33-80.4％(CYP2D6.17)。而代谢活性降低的亚型酶在酶与底物亲和性或酶与抑制剂亲和性变化上呈现出混合的效果，既有升高，也有降低或相等，这是本项工作的重要发现。考虑到CYP2D6*10以及CYP2D6*17在亚洲人以及黑人中的高分布频率，这些数据为进一步深入了解CYP2D6介导药物代谢的人种差异提供了信息。　　 与药物同时服用的植物会模拟、升高或降低药物的作用。丹参与warfarin合用导致出血是其中一个可能的发生植物一药物相互作用的例子。许多关于植物一药物相互作用的临床报道模糊粗略，缺少对怀疑对象的严密的分析。在大鼠实验中，丹参造成同时服用的warfarin的药代动力学以及药效的改变。应用重组的人CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6.1，CYP2D6.10和CYP3A4，本文作者检测了丹参活性成分(包括水溶性酚酸和脂溶性丹参酮)对CYP450的抑制潜性。丹参酮是主要CYP450的抑制剂，而酚酸类对CYP450的活性没有影响。由体外实验数据推测含有丹参酮成分的丹参制荆可能会抑制CYP450的活性，需要对这些产品进行基于药代动力学的体内药物相互作用试验。　　 药物在体外的生物转化速率是决定其口服生物利用度以及系统清除率的重要影响因素。简单的对代谢稳定性的排序测定是药物发现研究中的重要内容，使用体外实验评价化合物对人CYP450抑制潜性也是药物研发中的重要步骤。本文作者应用已经建立的对代谢稳定性以及CYP450特异性反应的体外测定方法，检测了新药GKA和HSK的代谢稳定性，分析了HSK的代谢产物，评价了HSK对主要人CYP450的抑制潜性。