【摘 要】
:
背景:抗生素的滥用导致了严重的细菌耐药性,对人类健康造成了严重威胁。为了解决现有细菌耐药性带来的问题和挑战,人们在寻找新的抗生素成分、开发耐药性抑制剂和建立群体免疫等方面进行了较为深入的研究。但仅凭借在抗生素的发现和合成方面来优化抗菌效果是不够的,我们需要探究一些抑菌和控制细菌感染性疾病发生的新方法。近年来,研究者基于化学动力学疗法(Chemodynamic therapy,CDT),通过芬顿/类
论文部分内容阅读
背景:抗生素的滥用导致了严重的细菌耐药性,对人类健康造成了严重威胁。为了解决现有细菌耐药性带来的问题和挑战,人们在寻找新的抗生素成分、开发耐药性抑制剂和建立群体免疫等方面进行了较为深入的研究。但仅凭借在抗生素的发现和合成方面来优化抗菌效果是不够的,我们需要探究一些抑菌和控制细菌感染性疾病发生的新方法。近年来,研究者基于化学动力学疗法(Chemodynamic therapy,CDT),通过芬顿/类芬顿的反应产生毒性的羟基自由基,用于生物医学领域,包括癌症治疗、抗菌和传染病的治疗。与其他疗法相比,CDT具有较高的催化生成活性氧的性能、侵袭性小和抗耐药性等优点。虽然,化学动力学已取得提升的治疗效果,但仍存在一些尚未解决的问题,主要包括催化效率低、生物相容性差等缺点影响了CDT发挥其全部潜力。因此,开发一种简单高效的CDT催化制剂,具有重要的研究意义。目的:开发一种简单高效的CDT催化制剂,检测其材料结构、组成表征和类酶催化活性,研究材料的体外抗菌活性、原理和体内抗菌、促进伤口愈合的能力,并且验证材料的生物安全性。方法:使用一锅法制备二甲双胍(Met)修饰的具有化学动力学响应性和类酶催化活性的CuOHCl-Met二维纳米片状材料(CuOHCl-Met NSs)。对CuOHCl-Met NSs的类酶催化活性进行了检测和分析。使用平板稀释涂布法、细菌活/死荧光染色、扫描电镜观察等方法研究H2O2/CuOHCl-Met NSs系统的抗菌效果和作用原理。采用体外细胞毒性试验、溶血实验和小鼠体内给药毒性试验验证材料的生物安全性。通过小鼠皮肤伤口金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)感染模型,证实H2O2/CuOHCl-Met NSs系统在体内的抗菌性能,以及促进伤口愈合的能力。结果:二甲双胍修饰的CuOHCl-Met NSs作为级联催化纳米平台,可以用于治疗伤口感染和皮肤再生。CuOHCl-Met NSs形貌规整,尺寸均一,可参与谷胱甘肽(GSH)的氧化还原反应,催化过氧化氢(H2O2)产生羟基自由基(·OH)。随着Met的加入,通过协同效应的治疗方式,该纳米片在体外和体内实现了高效的抗菌活性。CuOHCl-Met NSs在低浓度(6μg m L-1)和短处理时间(15分钟内)能有效杀灭细菌,与不含Met的CuOHCl NSs相比显示出巨大的优势。体内实验结果表明,CuOHCl-Met NSs加速了S.aureus感染皮肤的伤口愈合和再生。体内外生物相容性实验结果表明,在抗菌浓度下CuOHCl-Met NSs对细胞和小鼠具有良好的安全性。这项工作不仅开发了一种高效的CDT纳米制剂作为治疗皮肤伤口感染的替代抗菌剂,而且为从老药中发现新药提供了思路。进一步为口腔细菌感染性疾病的治疗提供了新的视角。
其他文献
目的 本研究通过对超早期急性脑梗死(Acute cerebral infarct,ACI)患者rt-PA静脉溶栓后近期获益与远期预后的评估,全面分析影响患者近期获益和远期预后的诸多因素,为改善溶栓患者的近期和远期疗效提供重要的依据,从而进一步指导临床超早期溶栓及溶栓后90天的临床治疗。方法 收集2018年11月至2021年1月收住安徽医科大学附属宿州医院神经内科的rt-PA静脉溶栓治疗ACI患者1
近年来,河道底泥的消纳已成为热点问题。解决方案之一是将河道底泥制备成淤泥陶粒以作为资源回收使用。而目前淤泥陶粒的质量参差不齐,以强度弱、粒径大者居多,使其应用受到限制。陶粒泡沫混凝土是一种新型墙体材料,具有容重小、保温隔热、抗震等优良性能,是淤泥陶粒理想的消纳途径。充分利用淤泥陶粒制作满足要求的陶粒泡沫混凝土既可大力推广淤泥陶粒的应用,也可顺应建筑工程节能的需要,具有双重现实意义。本文从陶粒泡沫混
结构抗震防灾研究理念正在由单一的抗震安全向综合考虑结构抗震性能损失与恢复的抗震韧性思想转变。目前建筑结构抗震韧性评估方法侧重于结构地震经济损失研究,缺乏关注结构抗震性能损失对结构抗震韧性的影响。由于结构抗震性能损失受地震失效模式影响,而构件失效决定了结构地震失效模式的不同,因此在研究结构抗震性能损失时有必要从构件的失效出发,并重点关注不同类型构件重要性。为此,本文将针对框架-核心筒结构,在重点考虑
背景和目的急性心肌梗死(AMI)是世界范围内致残和致死的主要疾病之一,与动脉粥样硬化(AS)的进展密切相关。血管内皮炎症是AS所致AMI的重要机制。既往研究表明,急性冠脉综合征患者外周血白细胞介素IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平增高,被认为可以促进冠状AS的发生发展。这些炎性因子可通过促进趋化因子等炎症介质的表达促使AS斑块结构改变、不稳定性增加,参与心肌缺血区域的再灌注损伤。
目的:本研究通过调查安徽省宿州市60岁及以上社区老年人群,分析握力水平及影响认知的相关危险因素与SCD的关联,为降低社区老年人群SCD的患病率及延缓认知功能减退进展提供更好的方向。方法:于2021年1—3月采用方便抽样法选取安徽省宿州市某社区264名常住居民作为研究对象,年龄≥60岁。根据主观认知下降问卷9(subjective cognitive decline questionnaire,SC
水环境正面临各种各样的污染,水生植物能有效去除水环境中存在的各类典型污染物如氮磷营养盐、COD、抗生素磺胺、重金属镉等,一方面得益于植物自身的生理机制,另一方面得益于植物根系大量的微生物作用。本研究选用美人蕉、水葫芦、大薸三种典型的水生植物,对水环境中各类典型污染物进行净化实验,并重点研究了它们对抗生素磺胺的抗胁迫能力和去除效果,以及面对镉-磺胺复合污染体系时的净化效果和抗胁迫能力。本研究针对水体
背景:鱼油是一种多元不饱和脂肪酸,具有降血压调血脂,促进脂肪酸代谢,清理血栓等多种生物活性,提供人体维持正常代谢及功能的必须营养物质。过去几十年,鱼油已被普遍证实其对于神经系统的改善作用,促进脑细胞神经元的发育,尤其在一些神经退行性病变和精神疾病模型中显示出一定的保护作用。目的:研究轻型颅脑爆炸冲击伤后大鼠不同时间脑组织星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元损伤反应的病理改变和过程,探讨富含鱼油饮食对轻
随着城市化和工业化的不断发展,空气污染问题日益突出。作为世界最大的城市群之一,珠三角地区自20世纪80年代末以来一直受到一系列环境污染问题的困扰,随着大气污染物排放控制措施的逐步加强,空气质量不断改善,但是以高浓度臭氧为特征的光化学烟雾事件和高浓度细颗粒物为特征的灰霾现象在局部地区仍时有发生。为了进一步提升珠三角地区空气质量,使用科学的方法开展珠三角地区PM2.5和臭氧的来源解析工作十分有必要。本
烷基化废硫酸是烷基化油生产过程中产生的一种含有高浓度的硫酸和种类繁多有机物的危险废弃物,危害人类的健康与环境。近年来,随着国家汽油标准要求汽油中有机物含量不断降低,更加符合这一标准的烷基化油的需求量也随之增加。传统的烷基化废硫酸采用成熟的湿式高温裂解法(1000-1100℃)完成浓硫酸的再生,消耗能源高,创造的经济价值低。本课题探索一种能耗低,制备更有应用价值的材料的新方法处理烷基化废硫酸。首先以
目前针对雨污改造困难或雨污分流不彻底区域的径流污染问题,主要采用海绵设施或在末端增加截流井进行截流,由于老旧城区建筑密集,海绵设施可有效削减径流量和洪峰,但污染物截流效果有限,而末端截流井缺乏精准的调控方案。针对上述问题,本论文根据改善河道水质和减少污水厂负荷的要求,运用暴雨管理模型(Storm Water Management Model,SWMM)构建适用于存在雨污混接的区域的径流污染预测模型