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目的:红斑狼疮(LE)的发病机制复杂至今未明,细胞凋亡的异常可能起了重要作用。OX40(CD134)是表达在活化T细胞表面的一种跨膜蛋白,是肿瘤坏死因子受体的超家族成员,具有传输共刺激信号的能力,可促进T细胞的增殖、分化和细胞因子的产生。OX40在炎症和免疫反应中起枢纽作用,可能参与某些自身免疫性疾病的病理过程。bcl-2(B细胞淋巴瘤/白血病-2)是最重要的细胞凋亡抑制基因,其基因表达受OX40的调节。Bcl-2的异常增多将导致自身反应性T、B淋巴细胞的凋亡异常,从而打破自身耐受,引起自身免疫性疾病。本研究拟采用免疫组化ABC法和半定量RT-PCR法检测OX40及Bcl-2在红斑狼疮皮损及外周血淋巴细胞中的表达,以深入探讨其在红斑狼疮发病机制中的可能作用。方法:采用我科近年来保存的红斑狼疮患者皮损石蜡包埋组织块52枚为实验组,其中SLE组10例,SCLE组15例,DLE组27例,同时以正常人皮肤组织块10枚为对照组,采用免疫组化ABC法分别检测各组中OX40及Bcl-2的表达情况。严格按照系统性红斑狼疮(SLE)病人的入选条件,选取活动期SLE患者30例为实验组,同时以正常人10例为对照组,用半定量RT-PCR法检测两组中外周血淋巴细胞中OX40及Bcl-2 mRNA的表达水平。数据以((?)±s)表示,用SAS9.13软件包进行统计分析。结果:免疫组化ABC法结果显示:OX40及Bcl-2在各组中均有表达。不同亚型红斑狼疮组均表达较强的阳性,其中OX40主要表达于胞膜和胞浆,Bcl-2主要表达于胞浆。对照组中OX40及Bcl-2有微弱的表达。与对照组相比,不同亚型LE组OX40及Bcl-2表达强度的差异有显著性意义(P＜0.05)。而不同亚型LE组间差异无显著性(P＞0.05)。OX40和Bcl-2在正常人皮肤和各亚型LE皮损中的阳性表达有显著相关性(spearman等级相关分析结果r=0.86982,P＜0.0001)。OX40及Bcl-2在各亚型LE皮损的基底层、棘层、颗粒层细胞,以及真皮毛囊、皮脂腺、小汗腺的腺上皮细胞、小血管的内皮细胞及其周围浸润的大量淋巴细胞中均有阳性表达。半定量RT-PCR法结果显示:活动期SLE患者组外周血淋巴细胞中OX40和Bcl-2 mRNA表达水平均明显高于对照组,差异有显著性(P＜0.05)。结论:OX40及Bcl-2在红斑狼疮的形成、发展中发挥着重要作用。OX40/OX40L促进了炎症性CD4~+T细胞向组织的浸润,增加记忆性T细胞的产生,同时促进APC的成熟,分泌产生更多的免疫应答所需的自身抗体和IL-2、IL-4、IL-5等细胞因子,从而导致了LE的免疫病理损害。OX40的表达可促进抗凋亡因子Bcl-2的生成。Bcl-2的高表达将导致自身反应性T、B淋巴细胞的凋亡异常,从而打破自身耐受而导致LE发病。Bcl-2的高表达也可使炎症细胞的凋亡受到抑制,而表现为炎症的持续存在。炎症细胞又可分泌各种细胞因子进一步引起LE的其它免疫病理改变。本实验研究并验证了LE患者确实存在OX40及Bcl-2的异常表达,由此可以推测,这两种因子在抗凋亡方面相互作用,在LE的发生和发展中起着重要的作用。