丙型肝炎是由丙肝病毒感染引起的疾病,HCV慢性感染可导致肝脏慢性炎性坏死及纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝癌。全球共有1.7-2亿人感染HCV,其中1.3-1.5亿为慢性HCV感染,约占全球总人口3%,每年新增感染者约350万,每年因丙肝死亡病例约35万-50万。其不同的国家和地区流行率不同。非洲和亚洲是丙肝流行的重灾区,中国过去一直被认为是丙肝的中、高流行区。现在普遍认为中国的丙肝患者人数约为1000万～4000万。本论文介绍了丙型肝炎病毒(HCV)的生物学特征、HCV复制周期以及抗HCV病毒药物的作用靶点。在此基础上,阐述了治疗丙型肝炎病毒药物的研究进展概况,其中针对HCV NS3/4A酶抑制剂的研究较为活跃,依据现代药物设计理论,利用已有的NS3/4A蛋白酶晶体结构,以MK-5172、TMC-435和ABT-450为阳性对照化合物,运用生物电子等排原理,设计了一种具有潜在生物活性的大环类非共价类新型NS3/4A抑制剂目标分子,并分析设计了每个化合物的合成路线,共合成了28个具有潜在活性的未见文献报道的化合物,并进行了~1H NMR,MS和元素分析表征。通过检测荧光素酶报告基因的细胞活性,来评价化合物对HCV复制的抑制效果,采用Graph Pad Prism软件对实验结果进行处理,计算化合物对HCV复制子抑制的EC50。其中有一类具有和阳性化合物活性相当的目标化合物。并对一些活性较好的化合物进行了肝微粒体稳定试验。本类化合物具有较好的肝微粒体稳定性,不易代谢,实验数据显示本类化合物相对于Paritaprevir具有更好的代谢稳定性,吸收也更好。因此,本类化合物在与其他靶点药物联合给药时,可以不使用Ritonavir,用药更方便、更经济。另外,本类化合物活性突出,对基因1-6型都有较好的活性,对基因3型的活性要优于阳性药Grazoprevir(MK-5172);组织分布实验结果显示,药物主要分布在靶器官肝脏中,针对性更强。