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研究背景和目的:糖尿病是目前全球关注的公共卫生问题。糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)和糖尿病角膜神经病变(Diabetic corneal neuropathy,DCN)分别是眼部常见的微血管并发症和神经并发症。DR在屈光间质不清楚等情况下很难判断眼底微血管病变的严重程度;DCN由于检查手段有限,活体共聚焦显微镜(in vivo confocal microscopy,IVCM)是目前唯一可以活体观察角膜神经纤维的检查方法,因此未被广泛重视。糖尿病的全身神经并发症和微血管并发症之间具有非常密切的相关性,但在眼部DCN与DR在临床上是否也有密切相关性?如果两者病情密切相关,DCN则可以作为DR病情判断困难时的预测参考指标。另外,早期进行血糖、血压、血脂等干预对于预防DR的发展有重要意义,IVCM对角膜神经的检查具有微观、敏感的特点,角膜神经的损害如果能在尚未出现微血管病变时早期检测,则提示我们尽早干预DR。因此,本研究有两方面目的:一方面,通过IVCM观察不同时期DR的DCN超微结构改变,证实IVCM在DCN的临床应用价值,探索DCN和DR两者病情严重程度是否存在相关性。另一方面,观察DR早期尚未出现微血管病变时是否同时存在角膜神经纤维(Corneal nerve fibers,CNF)和视网膜神经纤维层(Retinal nerve fibre layer,RNFL)变化,并观察两者变化是否具有相关性,为干预DR提供早期筛查指标。研究对象和方法:第一部分:收集120例(120眼)2型糖尿病患者,按照糖尿病视网膜病变国际分期标准分为无视网膜病变(no diabetic retinopathy,NDR)组、轻中度非增生期(mild or moderate non-proliferative diabetic retinopathy,mNPDR)组、重度非增生期(severe non-proliferative diabetic retinopathy,s NPDR)组和增生期(proliferative diabetic retinopathy,PDR)组,每组30例(30眼);另收集30例(30眼)健康正常眼作为对照组。利用Heidelberg HRT3 IVCM观察角膜上皮下神经纤维的形态指标,包括角膜神经纤维长度(Nerve fiber length,NFL)、角膜神经纤维密度(Nerve fiber density,NFD)、角膜神经纤维分支密度(Nerve fiber branch density,NFB)和角膜神经弯曲度(Nerve tortuosity,NT)。第二部分:收集40例(40眼)2型糖尿病患者,经散瞳眼底检查未发现糖尿病视网膜病变,均接受光学相干断层扫描(Optical Coherence Tomography,OCT)检查和IVCM检查。另收集年龄匹配的80例(80眼)健康正常眼为对照,分为40例(40眼)只行OCT检查的RNFL对照组和40例(40眼)只行IVCM检查的CNF对照组。利用OCT观察视乳头上方、下方、颞侧、鼻侧和平均RNFL厚度,用IVCM观察角膜上皮下NFL和NFD。结果:第一部分:糖尿病各组的角膜NFL、NFD、NFB均比对照组减少(P<0.01),而NT弯曲度比对照组增加(P<0.01)。随着DR病情加重,NFL、NFD、NFB逐步减少(P<0.01),NT增大(P<0.01),但sNPDR组和PDR组间角膜神经各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。NFL、NFD、NFB与DR严重程度呈负相关(r=-0.875、-0.866、-0.798,P=0.000、0.000、0.000),NT与DR严重程度正相关(r=0.693,P=0.000)。第二部分:糖尿病组的视乳头上方、颞侧、鼻侧及平均RNFL与RNFL对照组差异无统计学意义(P>0.05),但视乳头下方RNFL糖尿病组比RNFL对照组减少(P=0.003)。糖尿病组的角膜NFL、NFD均比CNF对照组减少(P<0.01)。糖尿病组中,平均RNFL与NFL、NFD呈正相关(r=0.518,P<0.01;r=0.484,P=0.002),下方RNFL与角膜NFL、NFD呈正相关(r=0.607,P<0.01;r=0.573,P<0.01)。结论:1.IVCM是评估DCN的敏感、有效检查方法,糖尿病患者存在不同程度的角膜神经纤维丢失和角膜神经弯曲度增大;2.DCN与DR的病情严重程度具有明显的相关性,随着DR严重程度增加,DCN也逐渐加重,DCN可以作为DR病情程度预测指标;3.糖尿病患者在未发现视网膜微血管病变时,已经同时存在CNF和RNFL的丢失,RNFL变薄主要表现在下方象限;CNF的减少与RNFL的变薄呈正相关。CNF和RNFL可以作为早期干预DR的筛查指标。