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目的：探讨内质网应激与线粒体在高血糖加重脑缺血再灌注损伤中的联合作用。方法：实验分为正常对照组(NC)、正常血糖缺氧缺糖／复氧复糖组(N-OGD/R)和高血糖缺氧缺糖／复氧复糖组(H-OGD/R).采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法构建高血糖大鼠动物模型,继而通过体外海马脑片缺氧缺糖/复氧复糖培养的方法来模拟大鼠脑缺血再灌注模型。采用碘化丙啶(PI)染色荧光显微镜下计数死亡神经细胞数目,酶联接免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay, ELISA)检测海马脑片培养液中乳酸脱氢酶(LDH)释放量,免疫组织化学方法检测海马脑片中胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9、Caspase-12及细胞色素C (Cyt C)蛋白的表达,以及用荧光定量RT-PCR技术检测脑片中葡萄糖调节蛋白78mRNA (GRP78mRNA)和DNA损伤诱导基因153mRNA (GADD153mRNA)的相对表达量。结果：(1)死亡细胞计数：NC组、N-OGD/R组与H-OGD/R组的死亡细胞计数分别为(10.07±4.94),(16.58±7.65),(25.96±11.2),三组阳性细胞分布差异有统计学意义(H41.48,P<0.01)。与NC组相比,H-OGD/R组的死亡细胞计数明显增多(F16.920,P<0.01)。(2)培养液中LDH含量：NC组、N-OGD/R组与H-OGD/R组分别为(4.285±0.607),(5.736±0.495),(6.323±0.499),与NC组相比,H-OGD/R组的LDH含量明显升高(F45.846,P<0.01)。(3)免疫组织化学检测Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12及CytC表达：NC组、N-OGD/R组与H-OGD/R组Caspase-3平均光密度分别为(0.335±0.009),(0.343±0.005),(0.348±0.004),与NC组相比,H-OGD/R组明显升高(F13.398,P<0.01)；NC组、N-OGD/R组与H-OGD/R组Caspase-9平均光密度分别为(0.307±0.004),(0.316±0.006),(0.3220.007),与NC组相比,H-OGD/R组明显升高(F16.052,P<0.01)；NC组.N-OGD/R组与H-OGD/R组Caspase-12平均光密度分别为(0.343±0.004),(0.350±0.005),(0.354±0.005),与NC组相比,H-OGD/R组明显升高(F16.052,P<0.01)；NC组.N-OGD/R组与H-OGD/R组CytC平均光密度分别为(0.315±0.007),(0.323±0.004),(0.328±0.005),与NC组相比,H-OGD/R组明显升高(F15.444,P<0.01)。(4)荧光定量RT-PCR技术检测GRP78mRNA和GADD153mRNA:NC组、N-OGD/R组与H-OGD/R组GRP78mRNA定量分别为(1.078±0.196),(1.742±0.485),(2.350±0.522),与NC组相比,H-OGD/R组明显升高(F13.347,P<0.01)；NC组/N-OGD/R组与H-OGD/R组GADD153定量分别为(1.036±0.278),(1.757±0.466),(2.567±0.713),与NC组相比,H-OGD/R组明显升高(F13.3151,P<0.01)。结论：高血糖可加重脑缺血再灌注损伤,内质网应激及线粒体在高血糖加重脑缺血再灌注损伤中起着重要作用,内质网应激与线粒体在高血糖加重脑缺血再灌注损伤中具有联合作用。