趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在喉鳞癌组织中的表达及意义

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuhuipin1
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目的:近年来喉癌发病率逐渐上升,它是来源于喉粘膜上皮组织的恶性肿瘤,为耳鼻咽喉-头颈外科常见的恶性肿瘤之一。癌症的发生、发展、浸润及转移等是一个非常复杂的过程,喉癌亦是如此,涉及多个基因、多种因素的参与,是癌基因的激活、凋亡基因的失控、抑癌基因的失活等多方面因素相互作用的结果。趋化因子CXCL12即前B细胞刺激因子、基质细胞源性因子衍生因子,其在肿瘤细胞增殖、转移及血管生成过程中发挥着重要作用。CXCR4、CXCR7是CXCL12的两个受体。CXCR4属于高度保守的7次跨膜G蛋白耦联受体,CXCL12-CXCR4生物轴在多种肿瘤的增殖生长、侵袭转移中起重要作用。CXCR7也属于G蛋白耦联受体,在各种恶性肿瘤的发生发展以及血管发生中起重要作用,同样在多种肿瘤的生长、侵袭、转移过程中,CXCL12-CXCR7生物轴也起了重要的作用。本研究以喉鳞癌为研究对象,探讨CXCL12、CXCR4、CXCR7在癌旁正常粘膜及喉鳞癌的表达,在喉鳞癌发生、发展、浸润、转移中进一步了解这三者之间的关系以及各自的作用,为喉鳞癌的治疗、预后等提供新的研究方向。方法:1应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)三步法检测39例喉鳞癌组织,25例癌旁喉正常粘膜中CXCL12、CXCR4、CXCR7基因的蛋白表达情况;进一步分析三者在喉鳞癌中的表达与患者年龄、吸烟史、饮酒史、淋巴转移、临床分期、临床分型和病理分级等临床病理因素之间的关系,以及三者在喉鳞癌中表达的相关性。2统计学处理:数据统计分析应用SPSS18.0统计软件进行。采用卡方检验比较不同组别之间的差异,采用Pearson相关法分析各指标两两之间的相关性。在统计学上以P≤0.01为差异有非常显著意义,P≤0.05为差异有显著意义;以r>0.3为有正相关性。结果:1在癌旁喉正常粘膜和喉鳞癌中,CXCL12的表达及其与各临床参数之间的关系。应用免疫组化SP三步法检测CXCL12在25例癌旁喉正常粘膜和39例喉鳞癌组织中蛋白表达情况,表达的阳性率分别为32.00%(8/25)和84.62%(33/39),后者明显高于前者,统计学上这两者的差异具有非常显著性意义(P<0.01),癌旁喉正常粘膜组织CXCL12的蛋白表达明显低于在喉鳞癌组织中。在喉鳞癌中CXCL12的蛋白表达与临床分期、淋巴结转移、肿瘤病理学分级相关(P<0.05),而与年龄、临床分型、吸烟、饮酒分组无关(P>0.05)。2在癌旁喉正常粘膜和喉鳞癌中,CXCR7的表达及其与临床参数之间的关系应用SP三步法检测CXCR7在25例癌旁喉正常粘膜组织和39例喉鳞癌组织中的蛋白表达情况,表达的阳性率分别为40.00%(10/25)和82.05%(32/39),后者明显高于前者,统计学上这两者的差异具有非常显著性意义(P<0.01),在癌旁喉正常粘膜组织中CXCR7的蛋白表达明显低于喉鳞癌组织中。在喉鳞癌中CXCR7的蛋白表达与临床分期、淋巴结转移、肿瘤病理学分级相关(P<0.05),而与年龄、临床分型、吸烟、饮酒分组无关(P>0.05)。3在癌旁喉正常粘膜和喉鳞癌中,CXCR4的表达及其与临床参数之间的关系应用SP三步法检测CXCR4在25例癌旁喉正常粘膜组织和39例喉鳞癌组织中的蛋白表达情况,表达的阳性率分别为28.00%(7/25)和84.62%(33/39),后者明显高于前者,统计学上这两者的差异具有非常显著性意义(P<0.01),在癌旁喉正常粘膜组织中CXCR4的蛋白表达明显低于喉鳞癌组织中。在喉鳞癌中CXCR的蛋白表达与临床分期、淋巴结转移、肿瘤病理学分级相关(P<0.05),而与年龄、临床分型、吸烟、饮酒分组无关(P>0.05)。4相关性:在喉鳞癌组织中,趋化因子CXCLl2分别与其受体CXCR7、CXCR4的表达呈正相关(P<0.01,r=0.541;P<0.05,r=0.409),而受体CXCR4与CXCR7之间无明显相关性(P>0.05,r=0.171)。结论:1 CXCL12、CXCR7、CXCR4在喉鳞癌组织及癌旁喉正常粘膜组织中均有表达。2在喉鳞癌组织中,CXCL12、CXCR7、CXCR4均呈高表达,提示三者可能参与喉鳞癌的发生。3在喉鳞癌组织中,CXCL12、CXCR7、CXCR4呈高表达与临床分期、淋巴结转移、病理学分级相关,而与肿瘤的年龄、临床分型、吸烟史、饮酒史无关,提示三者可能参与了喉鳞癌的发展、浸润与转移。4在喉鳞癌组织中,CXCL12和CXCR7、CXCL12和CXCR4的表达呈显著正相关,CXCL12-CXCR4及CXCL12-CXCR7生物学轴在喉鳞癌的发生和浸润、转移中可能有协同作用,且可能相互依赖。
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