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目的：研究钙敏感受体(CaSR)在氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)基质金属蛋白酶-2(MMP-2)产生中的作用及相关机制。
方法：原代提取大鼠胸主动脉平滑肌细胞，倒置相差显微镜观察其生物学性状，免疫细胞化学进行细胞鉴定；Real-time PCR检测MMP-2、CaSR mRNA水平；Western blot技术测定MMP-2、CaSR以及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路、P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路和c-jun氨基末端激酶(JNK)通路蛋白表达情况；明胶酶谱法检测MMP-2的明胶酶活性；以 CaSR的拮抗剂NPS2390、激动剂Gdcl3以及相应信号通路阻断剂为干预因素检测上述指标的变化情况。
结果：(1)光镜可见，培养的原代VSMC呈典型的“峰-谷状”生长，免疫细胞化学染色显示胞浆内α-SMA表达阳性：(2)oxLDL上调平滑肌细胞MMP-2表达及活性，并呈时间和浓度依赖性；(3)oxLDL增加平滑肌细胞CaSRmRNA和蛋白表达，CaSR拮抗剂(NPS2390)或激动剂(Gdcl3)可减弱或增强oxLDL诱导的MMP-2变化；(4)oxLDL可以引起p-Akt、p-P38蛋白表达增加，而对p-JNK无影响；(5)LY294002(PI3K/Akt通路抑制剂)、SB203580(p38 MAPK通路抑制剂)能够抑制oxLDL诱导的MMP-2表达及活性，但是应用SP600125(JNK通路抑制剂)对此并没有影响；(6)NPS2390能够抑制oxLDL的引起p-Akt、p-P38蛋白表达增加而GdCl3起相反作用；(7)oxLDL诱导的p-P38蛋白表达增加能够被PI3K/Akt通路抑制剂LY294002抑制，而p38 MAPK通路抑制剂SB203580对P-Akt蛋白表达无影响。
结论：(1)oxLDL诱导大鼠主动脉平滑肌细胞MMP-2生成增加，且呈时间和浓度依赖性。(2)CaSR参与oxLDL诱导的MMP-2生成上调过程。(3)CaSR参与oxLDL诱导的MMP-2生成上调是通过激活PI3K/Akt-p38 MAPK信号通路实现的。