【摘 要】
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目的:油酸是中药鸦胆子油的主要成分之一,被报道对多种肿瘤具有明显的抗癌作用。本课题旨在探究油酸(OA)对舌鳞癌细胞(TSCC)增殖的作用机制。方法:我们通过CCK8、Edu实验及建
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目的:油酸是中药鸦胆子油的主要成分之一,被报道对多种肿瘤具有明显的抗癌作用。本课题旨在探究油酸(OA)对舌鳞癌细胞(TSCC)增殖的作用机制。方法:我们通过CCK8、Edu实验及建立舌鳞癌裸鼠移植瘤模型从体外、体内两方面观察OA对TSCC增殖的作用;同时利用流式细胞仪检测OA作用后TSCC细胞周期的变化;再应用Annexin V-FITC细胞凋亡实验、TUNEL实验、透射电镜观察OA作用后TSCC凋亡和自噬;Western Blot、免疫组化实验进一步验证相关蛋白的变化。结果:1.体内外实验均证实OA能够有效的抑制TSCC的增殖且具有时间和剂量依赖性;2.OA作用后CyclinD1表达降低,TSCC周期停滞在G0/G1期;3.细胞凋亡结果显示:与对照组相比,OA处理后凋亡细胞增多,Bcl-2的表达量降低,p53和cleaved-capase-3的表达升高,表明OA能够诱导TSCC凋亡;4.自噬结果显示:与对照组相比,加入OA后TSCC细胞中可观察到自噬溶酶体,p62的表达量降低,LC3-I/LC3-II比值减小,表明OA可以诱导TSCC发生自噬;5.与对照组相比,OA降低TSCC中p-Akt,p-mTOR,p-S6K,p-4E-BP1和p-ERK1/2的表达,表明OA抑制TSCC中Akt/mTOR信号通路。结论:OA抑制TSCC增殖的机制可能是通过抑制Akt/mTOR通路诱导其自噬和凋亡。因此OA可能可以作为一种潜在的抑制舌鳞癌增殖的抗癌药物。
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