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目的:肝病患者常出现多系统功能异常,其中包括血液系统的改变,同样地,血液系统疾病也可累及肝脏并产生相应临床表现。血细胞减少是肝病患者最常见的血液学指标异常,与临床预后密切相关,其中仅有少部分患者为原发血液系统疾病累及肝脏。既往认为脾功能亢进是肝病并发血细胞减少的主要因素,近年来的研究揭示了肝硬化患者中存在明显的骨髓造血系统功能异常[1],这可能是常规药物在肝病并发血细胞减少患者中效果欠佳的主要原因。血细胞减少的发生与肝脏疾病所处的临床阶段密切相关,分析肝病并发血细胞减少患者骨髓相关检查各项指标对明确各阶段患者骨髓造血系统的基本情况具有重要意义。本研究旨在探究不同血细胞减少类型患者的外周血常规、血涂片、骨髓细胞相关检查各项指标的分布特点以及各指标间的相关性,为后续开展基于骨髓造血系统的升血细胞治疗提供参考。方法:本研究为一项回顾性研究,共纳入2016年1月至2022年1月于吉林大学第一医院肝胆胰内科住院并行骨髓细胞学检查的肝病并发血细胞减少患者371例。收集患者一般临床资料（年龄、性别）,外周血涂片、骨髓细胞学检查、骨髓活检结果以及同时期的实验室检查结果（血常规、凝血常规、肝功、血生化、血脂、CRP、PCT）、影像学检查结果及并发症情况（腹腔积液、胸腔积液、消化道出血、肝性脑病）,计算中性粒细胞-淋巴细胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）、终末期肝病模型（Model for End-stage Liver Disease,MELD）评分,记录患者是否存在肝硬化。根据患者血细胞减少情况进行分组:一系减少组（包括血小板减少、白细胞减少、贫血）,两系减少组（包括血小板减少合并贫血、血小板减少合并白细胞减少、贫血合并白细胞减少）及三系减少组,使用SPSS 26.0软件、R 4.1.3对数据进行分析,使用Graphpad Prism9软件进行绘图。结果:1、基线外周血及骨髓相关指标的分布情况（1）基线血片特征371例患者中,7例血涂片可见嗜酸性粒细胞比例增高,占比为1.9%;23例嗜碱性粒细胞比例增高,占比为6.2%;99例单核细胞比例升高,占比为26.7%;70例淋巴细胞比例升高,占比为18.9%;84例可见异型淋巴细胞,占比为22.6%;仅1例可见浆细胞,占比为0.4%;22例存在病态造血,占比为5.9%,其中11例表现为粒系病态造血,9例表现为粒系、红系病态造血,1例表现为粒系、巨核系病态造血,1例表现为红系病态造血。371例患者中,68例血涂片显示各细胞形态、比例大致正常,占比为18.3%,其余均可见细胞比例异常或形态异常。其中191例可见成熟红细胞大小不等,占比为51.5%;78例见成熟红细胞中心淡染区扩大,占比为21.0%;45例见成熟红细胞呈缗钱样排列,占比为12.1%;34例见椭圆形红细胞,构成比为9.2%;37例见泪滴红细胞,占比为10.0%;30例见靶形红细胞,占比为8.1%;18例见球形红细胞,占比为4.9%。14例粒细胞可见空泡变性,占比为3.8%;71例见中毒颗粒,占比为19.1%。（2）基线骨髓细胞学增生程度分级及骨髓各系比例分布371例患者骨髓象增生度分级:增生极度活跃0例,增生明显活跃29例（7.8%）,增生活跃315例（84.9%）增生减低26例（7.0%）;增生极度减低1例（0.3%）。骨髓各系分布比例情况:粒红比低于参考范围下限242例（65.2%）,在参考范围内89例（24.0%）,高于参考范围上限40例（10.8%）;粒细胞系比例低于参考范围下限53例（14.3%）,在参考范围内235例（63.3%）,高于参考范围上限83例（22.4%）;红细胞系低于参考范围下限35例（9.4%）,在参考范围内265例（71.4%）,高于参考范围上限71例（19.1%）;巨核细胞数低于参考范围下限23例（6.2%）,在参考范围内104例（28%）,高于参考范围上限244例（65.8%）。2、肝病并发血细胞减少不同分组间的指标比较（1）三组间血涂片指标比较比较一系减少组、两系减少组、三系减少组血涂片指标,结果显示三组间耳血涂片中性粒细胞比例、淋巴系比例的差异具有统计学意义（P＜0.05）,单核系比例差异无统计学意义（P＞0.05）。两系减少组和三系减少组的中性粒细胞比例显著低于一系减少组,淋巴系比例显著高于一系减少组。（2）三组间骨髓细胞学结果比较比较一系减少组、两系减少组、三系减少组患者骨髓细胞学结果,三组间粒红比、粒淋比、粒细胞系比例、红细胞系比例、巨核细胞数的差异具有统计学意义（P＜0.05）,淋巴细胞比例、单核细胞比例、浆系比例的差异无统计学意义（P＞0.05）。一系减少组粒红比显著高于三系减少组,粒细胞系比例、巨核细胞个数显著高于两系减少组及三系减少组,红细胞系比例显著低于三系减少组。（3）三组间骨髓活检结果比较比较一系减少组、两系减少组、三系减少组患者骨髓活检指标,结果显示三组间巨核细胞个数差异具有统计学意义,一系减少组巨核细胞数高于三系减少组。三组间造血面积、脂肪面积、骨小梁、巨核细胞数、网状纤维染色、骨髓增生情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。3、骨髓细胞学指标与实验室指标、血涂片指标的相关性分析（1）骨髓细胞学中粒红比与血常规、血涂片指标的相关性分析粒红比与WBC（r=0.145,P=0.005）、NE（r=0.126,P=0.015）、NLR（r=0.128,P=0.014）、HBG（r=0.284,P＜0.001）、PLT（r=0.147,P＜0.004）RBC（r=0.272,P＜0.001）、TT（r=0.105,P=0.044）、MELD评分（r=0.111,P=0.032）呈正相关,与ALB（r=-0.232,P＜0.001）呈负相关,整体相关性均较弱。（2）骨髓细胞学粒细胞比例与血常规、血涂片指标的相关性分析骨髓细胞学中粒细胞系比例与WBC（r=0.193,P＜0.001）、NE（r=0.211,P＜0.001）、NLR（r=0.234,P＜0.001）、HBG（r=0.202,P＜0.001）、PLT（r=0.192,P＜0.001）、RBC（r=0.220,P＜0.001）、MELD评分（r=0.121,P=0.002）呈正相关,与ALB（r=-0.143,P=0.006）呈负相关,整体相关性均较弱。结论1、肝病合并血细胞减少的患者骨髓细胞学增生程度分级以增生活跃为主,粒红比多低于正常范围,部分患者可见病态造血,主要为粒系病态造血。2、三系减少组较一系、两系减少组骨髓细胞学红细胞系比例升高,粒细胞系比例降低,巨核细胞数量减少。3、骨髓细胞学指标与临床指标相关性均较弱,骨髓细胞学能够更直接的反映肝病患者的骨髓造血情况。