MMP-2、MMP-9及其抑制剂在肝细胞癌中的表达及其与MVD和预后的关系

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目的:探讨基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase MMP)MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂(Tissue inhibitor of metalloproteinase TIMP)TIMP-2、TIMP-1在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma HCC)中的表达特点,结合CD34标记下检测的HCC微血管密度(Microvessel density MVD),研究其与HCC转移、浸润及肿瘤新生血管生成的关系。方法:采用免疫组化二步法检测60例原发性肝细胞癌组织中的MMP-2、MMP-9及其抑制剂TIMP-2、TIMP-1以及MVD(CD34标记)的表达情况,结合临床资料进行单因素及多因素生存分析。结果:1)MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1在肝癌组织中的阳性表达例数(百分数)分别为35(58.3%)、33(55.0%)、25(41.7%)、29(48.3%),均明显高于相应的癌旁组织(P<0.05)。2)MMP-2、MMP-9在HCC肿瘤包膜不完整、肿瘤Ⅲ-Ⅳ期、有门静脉癌栓及术后复发组的表达明显高于对应组,差异有显著性意义(P<0.05)。3)TIMP-2、TIMP-1在肿瘤包膜是否完整方面的表达差异均有显著性差异(分别为P<0.01;P<0.05);在肿瘤分期、有无癌栓、有无复发方面TIMP-1的表达有明显差异(P<0.05),TIMP-2则无明显差异(P>0.05)。3)CD34标记下的MVD水平与肿瘤直径、分期、分化和有无癌栓、复发等有关(P<0.05),在HBV感染、肝硬化结节、肿瘤数目和肿瘤包膜完整不同的情况下产生的差异则无统计学意义(P>0.05)。4)MMP-2、MMP-9阳性组的MVD明显高于相应的阴性组(P<0.05),而TIMP-1阳性组的MVD则明显低于相应的阴性组(P<0.05)。TIMP-2的表达与MVD无明显关系(P>0.05)。线性相关分析显示,MMP-2、MMP-9与MVD呈显著正相关(P<0.05),而TIMP-2、TIMP-1与MVD无显著相关性(P>0.05)。结论:1)MMP-2、MMP-9、TIMP-1参与肝癌的转移、浸润及新生血管生成,可作为估计预后因子,而联合检测MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1对判断肝癌预后可能更有意义。2)HVD与HCC的临床关系密切,可作为有效的独立预后指标。3)MMP-2/TIMP-2、
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