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SIRT1是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adeninedinucleotide，NAD）的去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）。它能调节细胞周期、凋亡、DNA损伤修复、衰老和基因沉默。SIRT1主要通过去乙酰化组蛋白和转录因子而发挥作用。但SIRT1在细胞和组织衰老中作用仍不清楚。p66shc是介导氧化应激和凋亡的重要分子，p66shc-/-鼠不仅氧化应激水平降低，寿命明显延长，还能抵御高血糖引起的内皮细胞功能失常。本室之前的研究，证明了SIRT1的内皮细胞特异性转基因小鼠对抗高糖引起的内皮细胞功能失常，并且还发现转基因小鼠中p66shc的表达显著降低。因此我们推测：在内皮细胞中，SIRT1能够通过抑制p66shc保护高糖诱导的内皮细胞衰老。
我们在高糖条件下培养脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelialcell，HUVEC），通过Ad-SIRT1感染细胞过表达SIRT1，通过Ad-SIRT1 RNAi感染细胞干扰SIRT1，通过Ad-p66shc RNAi感染细胞干扰p66shc。我们发现：SIRT1过表达显著降低高糖所引起的p66shc蛋白水平，同时显著降低ICAM-1的表达水平和明显升高MnSOD蛋白表达，并且细胞衰老的标记物PAI-1的表达也明显降低；干扰SIRT1后能够明显增加p66shc的mRNA和蛋白水平表达，并且干扰SIRT1后高糖诱导的ICAM-1、PAI-1在mRNA和蛋白表达均明显升高，而MnSOD的表达明显降低：干扰p66shc后，PAI-1的表达在mRNA和蛋白水平明显降低，MnSOD的表达在mRNA水平和蛋白水平均明显升高。而干扰p66shc能够降低干扰SIRT1所引起PAI-1的表达升高和MnSOD的表达的降低。
综合上述结果可以得出结论：在高糖刺激下，SIRT1能够通过抑制p66shc保护内皮细胞。提示SIRT1-p66shc通路在抵御高血糖导致的内皮细胞功能失常，防止内皮细胞衰老的发生方面有重要作用。