【摘 要】
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目的:探讨intermedin（IMD）是否可以通过减轻氧化应激保护肾小管周围毛细血管（PTC）内皮细胞,防止PTC破坏,稳定PTC数量,从而抑制急性肾损伤（AKI）转变为慢性肾脏病（CKD）。方法:C57BL/6J背景的IMD基因敲除（IMD-KO）的雄性小鼠和同窝野生型（IMD-WT）雄性小鼠,分别分为2组,具体如下:对照组:分离左侧肾蒂后关腹,14d后切除右肾;模型组:分离并夹闭左侧肾蒂21
【基金项目】
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国家自然科学基金“Intermedin通过保护肾小管周围毛细血管预防急性肾损伤转变为慢性肾脏病的分子机制研究（编号:81970643）”起止年月:2020年1月至2023年12月；
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目的:探讨intermedin（IMD）是否可以通过减轻氧化应激保护肾小管周围毛细血管（PTC）内皮细胞,防止PTC破坏,稳定PTC数量,从而抑制急性肾损伤（AKI）转变为慢性肾脏病（CKD）。方法:C57BL/6J背景的IMD基因敲除（IMD-KO）的雄性小鼠和同窝野生型（IMD-WT）雄性小鼠,分别分为2组,具体如下:对照组:分离左侧肾蒂后关腹,14d后切除右肾;模型组:分离并夹闭左侧肾蒂21 min恢复灌注制作肾脏缺血再灌注损伤（IRI）模型,14d后切除右肾。分别于右肾切除后1d、42 d各取6只小鼠,留取左肾组织标本。Masson染色测定肾组织纤维化程度;免疫组化法测定CD31观察PTC内皮细胞密度;western blotting及q-PCR测定肾组织内皮细胞标志物血管内皮细胞钙粘蛋白（VE-cadherin）的表达观察内皮细胞的数量;Dihydroethidium（DHE）免疫荧光法测定肾组织活性氧（ROS）的表达;western blotting法测定肾组织半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）活性片段的表达观察细胞凋亡情况;免疫组化测定F4/80和VCAM-1的表达观察肾组织炎症情况。结果:Masson染色结果显示,右肾切除42d时,与IMD-WT对照组相比,IMD-KO对照组肾脏纤维化面积有所增加,但未达到统计学意义（P＞0.05）;与相应对照组相比,IMD-WT模型组和IMD-KO模型组肾组织均呈现明显的纤维化改变（P＜0.05）;与IMD-WT模型组相比,IMD-KO模型组肾组织纤维化程度更重（P＜0.05）。免疫组化测定CD31表达的结果显示,右肾切除1d时,与IMD-WT对照组小鼠相比,IMD-KO对照组小鼠肾组织CD31表达下降（P＜0.05）;与相应对照组相比,IMD-WT模型组和IMD-KO模型组CD31的表达均显著下降（P＜0.05）;与IMD-WT模型组相比,IMD-KO模型组CD31表达的下降更为显著（P＜0.05）。Western blotting及RT-PCR测定VE-cadherin表达的结果均显示,右肾切除1d时,与IMD-WT对照组小鼠相比,IMD-KO对照组小鼠VE-cadherin下调（P＜0.05）;与相应对照组相比,IMD-WT模型组和IMD-KO模型组VE-cadherin的表达均显著下降（P＜0.05）;与IMD-WT模型组小鼠相比,IMD-KO模型组小鼠VE-cadherin表达的下降更显著（P＜0.05）。免疫荧光法测定肾组织ROS表达的结果显示,右肾切除1d时,与IMD-WT对照组小鼠相比,IMD-KO对照组小鼠肾组织ROS表达升高（P＜0.05）;与相应对照组相比,IMD-WT模型组和IMD-KO模型组ROS含量均显著增加（P＜0.05）;与IMD-WT模型组小鼠相比,IMD-KO模型组小鼠ROS含量增加更为显著（P＜0.05）。Western blotting测定caspase-3活性片段表达的结果显示,右肾切除1d时,与IMD-WT对照组小鼠相比,IMD-KO对照组小鼠caspase-3活性片段表达无明显差别（P＞0.05）;与相应对照组相比,IMD-WT模型组和IMD-KO模型组caspase-3活性片段的表达均显著升高（P＜0.05）;与IMD-WT模型组小鼠相比,IMD-KO模型组小鼠caspase-3活性片段表达升高更显著（P＜0.05）。免疫组化染色测定结果显示,右肾切除1d时,与IMD-WT对照组小鼠相比,IMD-KO对照组小鼠肾组织F4/80及VCAM-1的表达均明显增高（P＜0.05）;与相应对照组相比,IMD-WT模型组和IMD-KO模型组F4/80及VCAM-1的表达均显著增加（P＜0.05）;与IMD-WT模型组相比,IMD-KO模型组F4/80及VCAM-1的表达均增加更显著（P＜0.05）。结论:IMD抑制肾脏局部ROS的产生及其下游的炎症反应和细胞凋亡,保护PTC内皮细胞,防止PTC破坏,预防AKI转变为CKD。
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