支气管哮喘儿童尿白三烯E4的测定和临床意义

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目前认为支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,许多炎症细胞及其释放的细胞因子及炎症介质参与此过程。近年研究提示半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs)不仅能促进炎症细胞在气道内聚集,增加血管通透性和粘液分泌,还可以引起气道平滑肌收缩,促进气道结构细胞增殖,从而参与气道炎症及重塑的发生过程,是哮喘发病过程中最重要的炎症介质之一。尿白三烯E4(LTE4)是体内CysLTs的主要代谢产物,以体内CysLTs的4%-7%的比例相对恒定排泄,可以用来检测人类CysLTs的产生。 为了探讨CysLTs在小儿支气管哮喘发病机制中的作用,本研究采用竞争性酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测28例哮喘儿童急性发作期和经糖皮质激素及支气管扩张剂治疗后进入非急性发作期的尿LTE4水平,并与健康儿童相比较。同时检测了哮喘患儿的第一秒用力呼气量(FEV1)和外周血嗜酸性粒细胞计数(EC),并与尿LTE4行相关性分析,以探讨支气管哮喘儿童尿LTE4测定的临床意义。结果表明,支气管哮喘儿童急性发作期尿LTE4[196.67pg/mg尿肌酐(177.48-217.93)]和非急性发作期尿LTE4[171.03pg/mg尿肌酐(153.23-190.90)]均明显高于健康组[76.38pg/mg尿肌酐(66.67-87.50)]。非急性发作期尿LTE4比急性发作期有所下降,且差异有统计学意义(P<0.01)。非急性发作期FEV1比急性发作期有显著升高(急性发作期为55.85%±16.70%预计值,非急性发作期为88.08%±14.71%预计值,P<0.01)。非急性发作期外周血EC较急性发作期有显著增高[急性发作期为[(111.07±97.80)×106/L,非急性发作期为(209.29±222.34)×106/L,P<0.05]。急性发作期尿LTE4和FEV1呈负相关(r=-0.615,P<0.01),和EC不相关(r=0.163,P>0.05),FEV1和EC也不相关(r=0.024,P>0.05)。经治疗后,非急性发作期LTE4和FEV1呈负相关(r=-0.382,P<0.05),但尿LTE4的下降值与FEV1的升高值(r=-0.249,P>0.05)无明显相关性。因此,本研究可以得出这样的结论,CysLTs确实参与支气管哮喘的发作过程,在哮喘患儿的急性发作期和非急性发作期尿LTE;的含量增加,与儿童支气管哮喘的发病机制密切相关,并且CysLTs可能与哮喘的气道慢性炎症持续存在的病理生理过程有关。此外,哮喘患儿的尿LTE;与FEv‘不完全负相关,与EC不相关,有与两者不同的检测意义。 因此,动态检测患儿尿中LTE4的含量,可能在将来支气管哮喘的炎症检钡业中发挥作用,为指导临床诊断和治疗提供有意义的参考指标。在理论上有理由认为抗CysLTs药物在哮喘防治中有重要作用,但抗CysLTs药物在哮喘防治中的确切地位、远期疗效及其对皮质激素的协同与替代作用等尚有待进一步探讨。
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