背景：抑郁症是一种异质性疾病,为了探讨其发病机理,不同学者对其从不同角度进行分类研究,不同类别抑郁症可能存在不同的生物学基础,并且其治疗手段、疗效、预后均存在很大的差异。因此对抑郁症进行科学合理的分类,深入理解不同类型抑郁症的发病机制,对于指导治疗,有效干预,促进病人早日康复有着重要的意义。儿童期创伤被认为是抑郁症的易感因素之一,西方有研究支持伴儿童期创伤抑郁症可能为抑郁症的一种功能亚型,以心理治疗为主的疗法效果较好。因此,我们的研究从伴与不伴儿童期创伤对抑郁症进行分类,探讨伴儿童期创伤抑郁症的病理机制。儿童期创伤有很多类型,其中儿童期忽略被认为是一种最常见的儿童期创伤形式,本研究中,我们假设伴儿童期忽略的抑郁症是抑郁症的一种功能亚型,有着特异性的生物学改变。目前国外对该亚型的研究较少,国内尚未见相关研究。目的：探讨伴儿童期忽略抑郁症是否存在独特的脑影像、HPA轴活性及相关心理学方面改变,为伴儿童期忽略的抑郁症作为抑郁症一种功能亚型提供科学依据。方法：2010年9月--2012年7月在中南大学湘雅二医院精神科门诊及住院部随机入组抑郁症病人115例,采用儿童期创伤问卷(Childhood Trauma Questionnaire, CTQ)结合与家属面对面访谈,评估抑郁症病人儿童期创伤情况。根据CTQ量表总分及各分量表划界分(以情绪虐待≥13分,情绪忽略≥15分,性虐待≥8分,躯体虐待≥10分,躯体忽略≥10分表示存在该类型儿童期创伤),了解抑郁症病人中各类型儿童期创伤的分布情况,重点探讨伴儿童期忽略的抑郁症患者生物学特征。同时,我们在当地社区随机入组103例正常人作为对照,了解正常人中儿童期创伤的发生情况。儿童忽略包括儿童情绪忽略及或躯体忽略,以情绪忽略分≥15、躯体忽略分≥10或二者总分≥20为界,排除抑郁伴焦虑的病人(HAMA>7)、抑郁伴PTSD的病人,排除磁共振数据质量差的病例,我们最后入组伴儿童期忽略抑郁症19例、不伴儿童期创伤抑郁症患者21例(CTQ任何分量表得分均低于8)、不伴儿童期创伤正常对照组20例、伴儿童期忽略正常人11例,采用ZUNG氏抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale, SDS)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety Scale, HAMA)、ZUNG焦虑自评量表(Self-Rating anxiety Scale,SAS)及功能失调性态度问卷(DAS)等量表、社会支持量表等评估被试的抑郁、焦虑程度、功能失调性认知及社会支持情况,了解伴儿童忽略抑郁症临床及相关心理学特点。采用磁共振(MRI)进行三维3D结构、DTI、1H-MRS扫描。探讨伴儿童期忽略抑郁症相关脑影像学的特点。采用唾液皮质醇醒觉反应(Cortisol Awaking Response, CAR)作为检测HPA轴活性的方法,HPA轴功能活性定义为醒后30分钟唾液皮质醇浓度与醒时的浓度差,探讨伴儿童期忽略的抑郁症HPA轴功能活性特点。结果：1.一般临床学资料115例抑郁症病人中,发现各类型儿童期创伤：躯体忽略40人(34.8%),情绪忽略31人(30%)儿童情绪虐待11人(9.6%),躯体虐待10人(8.7%),性虐待11人(9.6%)。103例正常对照中儿童情绪虐待3人(2.9%),躯体虐待6人(5.8%),性虐待0人(0%),躯体忽略9人(8.7%),情绪忽略12人(11.7%)。不伴儿童期创伤正常组比伴儿童期忽略抑郁症组(p=0.000)、不伴儿童期创伤抑郁症组(p=0.000)及伴儿童期忽略正常组(p=0.000)功能失调性态度分显著低；伴儿童期忽略抑郁症组比不伴儿童期创伤抑郁症组(p=0.000)及伴儿童期忽略正常组功能失调性态度分(p=0.006)显著要高；不伴儿童期忽略正常组社会支持总分显著高于两抑郁症组(p=0.003,p=0.000),主观支持方面两抑郁症组均比不伴儿童期创伤正常组低(p=0.002)；客观支持方面,伴儿童期忽略的抑郁症组比不伴儿童期创伤抑郁症病人分高(p=0.025)；忽略总分与功能失调性态度分正相关(r=0.599,p=0.000)；社会支持总分及各分量表分均与HAMD抑郁分之间呈负相关。2.脑影像研究对入组伴儿童期忽略的抑郁症19例、不伴儿童期创伤抑郁症21例、不伴儿童期创伤正常对照组20例、伴儿童期忽略的正常组11例进行磁共振多模态扫描,各组之间比较发现：(1)3D与对照组相比,伴儿童期忽略的抑郁症患者表现双侧顶下叶[43-3224][-42-4225]白质密度显著降低,并且白质密度与CTQ忽略总分、HAMD及DAS分呈负相关。而不伴儿童期创伤的抑郁症患者则表现为双侧皮下核外白质[27-1516][-27324]密度降低,并且白质密度仅仅与HAMD抑郁分负相关,与CTQ及DAS分无显著相关。伴儿童期忽略的抑郁症与不伴儿童期创伤抑郁症相比表现双侧皮下核外[-25-1718][27-1320]及右脑干中脑[9-34-13]白质密度高。(2)DTI伴儿童期忽略的抑郁症左脑从上到下,依次表现内侧前额叶,顶下回,皮下核外,岛叶,边缘叶旁海马,脑干中脑等脑区白质FA高于不伴儿童期创伤抑郁症。不伴儿童期创伤抑郁症组白质与不伴儿童期创伤正常组相比表现右侧皮下核外白质FA值降低。(3)HPA轴活性HPA轴活性方面,伴儿童期忽略抑郁症比不伴儿童期创伤抑郁症组HPA轴活性显著增高(p=0.000)；伴儿童期忽略正常组HPA轴活性明显高于不伴儿童期创伤抑郁症组(p=0.006)；而在觉醒时点,仅两正常组之间差异不明显,其他各组之间均存在显著性差异；忽略总分与HPA轴功能活性之间存在显著相关(p=0.033)。(4)质子波谱(1H-MRS)研究伴儿童期忽略抑郁症组与不伴儿童期创伤抑郁症组比较,NAA/Cr降低更显著(左p<0.005,右p<0.01)。(5)HPA轴活性与质子波谱(1H-MRS)之间的关系本研究将抑郁症分成高、低HPA活性组,并进行比较发现：高HPA活性组表现右侧Cho/Cr比低HPA轴活性组增高更显著(p<0.01)；高HPA活性组左侧NAA/Cr降低比低HPA活性组更显著(p<0.05)。结论：1.我们发现抑郁症病人儿童期创伤发生率比正常组高,各创伤类型中以躯体忽略发生率最高,其次是情绪忽略,发生率最低的是性虐待。2、伴儿童期忽略的抑郁症存在显著增高的功能失调性认知,这种认知是特征性的,而非症状依赖的；3、伴儿童期忽略的抑郁症白质密度降低的区域主要位于皮层顶下叶认知控制执行系统,而不伴儿童期创伤抑郁症密度降低部位位于皮层下皮下核外情感加工的脑区；4、伴儿童期忽略的抑郁症左侧情感环路相关脑区白质整合水平与不伴儿童期创伤抑郁症存在显著差异；5、伴儿童期忽略的抑郁症HPA轴功能活性水平较不伴儿童期创伤抑郁症高,与儿童忽略呈正相关,而与抑郁症严重程度无关；6、伴儿童期忽略的抑郁症双侧前扣带NAA/Cr水平降低更显著,提示该脑区神经元损害更严重；7、HPA轴活性高的抑郁症,左侧NAA/Cr降低更显著,右侧Cho/Cr升高更显著,提示高HPA轴活性与双侧前扣带回的功能损害有关；总之,我们的研究结果发现伴儿童期忽略的抑郁症存在显著增高的功能失调性认知、高HPA轴活性及相关脑影像学改变,支持伴儿童期忽略的抑郁症是抑郁症的一种功能亚型。