哺乳动物UHRF家族蛋白包括UHRF1与UHRF2两个主要成员,UHRF家族蛋白在表观遗传学和细胞周期调控中起到重要作用,并且与肿瘤的发生发展具有很强的相关性。UHRF1与UHRF2在结构上具有很高的相似性,功能上既有相似性也有差异性,两者并不冗余。本课题利用Cre-Loxp体系构建了肝脏特异性过表达人源UHRF1/2小鼠模型（C57BL/6遗传背景）,对UHRF蛋白家族开展功能探索。肝脏特异性过表达UHRF1/2小鼠(UHRF1/2^{hep OE})能够正常生长与繁殖,基本形态正常。HE染色显示UHRF1/2^{hep OE}小鼠肝脏大小、形态正常。质谱结果表明UHRF2^{hep OE}小鼠肝脏的DNA甲基化与羟甲基化修饰水平与野生型小鼠无差异。采用经典的70%肝脏切除术构建肝脏再生模型,记录肝脏质量,检测肝脏再生指示蛋白PCNA等,Western Blot与IHC的结果表明过表达UHRF2不会对肝脏再生过程造成影响。UHRF2^{hep OE}小鼠也没有糖脂代谢的异常。研究发现UHRF1^{hep OE}小鼠肝脏代谢调控有显著变化。进食与禁食状态下,UHRF1^{hep OE}小鼠血糖水平高于野生型小鼠;油红O染色实验表明UHRF1^{hep OE}小鼠肝脏组织中出现大量脂滴沉积;葡萄糖耐量实验与胰岛素耐量试验中,UHRF1^{hep OE}小鼠的葡萄糖耐量更低,胰岛素敏感性更差。UHRF2^{hep OE}小鼠未出现上述表型。实时定量PCR检测肝脏代谢相关基因,结果表明UHRF1在肝脏中过表达引起糖异生与糖原合成相关基因上调表达,甘油三酯合成相关基因也均上调表达。这些结果表明UHRF1参与了肝脏代谢调控,具体的分子机制有待深入研究。本课题为UHRF蛋白家族的功能探索开辟了新方向。