目的:通过检测清热祛湿活血的经验方——痹肿消汤全方及拆方（按湿、热、毒、瘀拆方）对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、细胞外信号调节激酶5(ERK5)的表达及其信号转导通路的影响，探讨从湿、热、毒、瘀论治活动期RA的分子机理，阐释RA活动期湿热毒瘀的病机。　　 方法:采用在SD大鼠后足底、尾根部、背部部位皮下注射牛Ⅱ型胶原蛋白与完全弗氏佐剂的方法诱导SD大鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型，并随机分组为模型组、痹肿消汤组、清热解毒组（拆方1组）、祛湿通络组（拆方2组）、活血组（拆方3组）等5个组，设立正常组为对照组。动态观察SD大鼠一般情况、体重增长数、关节炎指数积分、关节肿胀度及关节滑膜组织病理学改变。采用免疫印迹法(Western blot)同步检测正常组、模型组、痹肿消汤组、拆方1组、拆方2组、拆方3组各组大鼠在不同时间点滑膜ERK1/2、ERK5的磷酸化水平，运用灰度扫描软件对结果进行半定量分析。　　 结果:造模后14d，模型组滑膜ERK1/2、ERK5表达高于正常组(P＜0.05)，造模后21、28d，随着免疫时间的延长，关节炎指数积分增加，模型组ERK1/2、ERK5表达逐渐增加(P＜0.05)。痹肿消汤组、拆方1组、拆方2组、拆方3组治疗后，于21d、28d的ERK1/2、ERK5磷酸化表达水平均低于同期模型组(P＜0.05)，且随着免疫时间延长，关节炎指数积分降低，ERK1/2、ERK5的表达水平逐渐减低(P＜0.05)。其中痹肿消汤组的ERK1/2、ERK5各时间点的表达水平均显著低于同期拆方1组、拆方2组、拆方3组(P＜0.05)，拆方2组下调ERK1/2表达较拆方1组、拆方3组更显著(P＜0.05)。而拆方1组下调ERK5表达较拆方2组、拆方3组更显著(P＜0.05)。　　 结论:在CIA病理过程中，随着关节炎症状加重，ERK1/2、ERK5的磷酸化水平逐渐上调，提示ERK1/2、ERK5与RA滑膜细胞增殖和骨质侵蚀等病变密切相关。痹肿消汤及其拆方各组都能下调CIA大鼠滑膜ERK1/2、ERK5的磷酸化水平，提示痹肿消汤及其各拆方均能通过抑制ERK1/2、ERK5信号转导通路的活化，达到阻抑RA关节滑膜增殖和骨质侵蚀的作用。痹肿消汤组抑制ERK1/2、ERK5信号转导通路活化的作用最显著，提示湿、热、毒、瘀复合病机是RA活动期的主要中医病机，体现了中医药治疗多靶点、多环节、整体调节的效用优势，也显示了从湿、热、毒、瘀论治活动期RA是合理的治疗方法。而祛湿通络组抑制ERK1/2信号转导通路的活化优于其他拆方组，清热解毒组抑制ERK5信号转导通路的活化优于其他拆方组，显示从湿、热、毒、瘀分治所作用的信号通路途径的优势有所不同，提示中医药治病也有其特有的效应靶位。