二甲双胍对糖尿病大鼠种植体周围骨组织中OPG和RANKL表达的影响

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目的:通过建立2型糖尿病大鼠模型,并于胫骨近骺端植入纯钛种植体,二甲双胍灌胃后检测正常组、糖尿病组及糖尿病二甲双胍干预组大鼠种植体周围骨组织的愈合情况及骨组织中OPG、RANKL的表达水平,明确OPG/RANKL/RANK系统对种植体周围骨整合的作用,探讨二甲双胍对种植体周围骨整合影响机制,从而指导糖尿病患者种植修复的临床用药。方法:1建立2型糖尿病大鼠模型:30只8周龄SD雄性大鼠随机分为正常种植组(T0)、糖尿病种植组(T1)、糖尿病种植二甲双胍干预组(T2),T1、T2组以高脂高糖饮食及腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型。2胫骨种植体植入术:三组大鼠麻妥后固定,于胫骨近骺端植入纯钛种植体,术后T2组二甲双胍灌胃,12周后处死大鼠,解剖分离胫骨及种植体。3影像学方法检测种植体周围骨组织愈合情况,免疫组织化学方法检测每组种植体周围骨组织中OPG、RANKL表达水平,分析二甲双胍干预下2型糖尿病大鼠种植体周围骨组织的愈合情况。结果:1大鼠一般情况大鼠均健康存活,T1组出现明显的“三多一少”糖尿病症状,血糖明显高于正常值范围,T0组血糖在正常范围,T2组血糖接近正常值,术后大鼠种植区域均未见感染和渗出,种植体无松动脱落。2骨密度检测结果结果显示T1组表现为骨皮质薄,骨小梁稀疏、髓腔宽大,骨松质纹理稀少等骨质疏松征象及种植体周围骨密度减低影。而T0组、T2组较T1组骨皮质密度较均匀,骨小梁致密,髓腔宽度几乎无变化,种植体周围骨结合界面无明显骨密度减低影,且T0组种植体周围骨密度较T2组更高。3HE染色观察结果T0组与T2组大鼠种植体周围的结合骨板厚,连续性好,骨小梁周围可见排列整齐成骨细胞及类骨质存在,破骨细胞和成骨细胞的数量均多于T1。T1组大鼠种植体结合骨板薄,连续性差,破骨细胞数量明显增多。4免疫组化结果在T1组OPG表达水平低于T0和T2组,而RANKL表达水平比其他两组高;T0和T2组OPG和RANKL表达水平均相当;在RANKL/OPG比值的两两比较中,由高到低分别为T1组、T2组和T0组,3组差异都有统计学意义。结论:1二甲双胍干预下种植体周围骨组织愈合好,说明血糖的有效控制使种植体周围骨吸收减少,骨松质纹理均匀,骨小梁密度增高。22型糖尿病种植体周围骨组织中OPG表达降低,而二甲双胍干预可以降低RANKL/OPG比值,改善种植体周围骨质,加强种植体和骨组织的愈合。
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