(一)替米沙坦对腹主动脉缩窄术后左室肥厚大鼠心肌内质网应激的影响　　 既往研究显示血管紧张素Ⅱ可以诱导心肌细胞凋亡,近来有研究也显示内质网应激可以导致心肌细胞凋亡。目前血管紧张素Ⅱ、左心室肥厚以及内质网应激关系尚不清楚。　　 [目的]　　 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对腹主动脉缩窄术后左室肥厚大鼠心肌内质网应激的影响。　　 [方法]　　 24只雄性SD大鼠随机分为假手术组,腹主动脉缩窄组以及腹主动脉缩窄替米沙坦干预组。术后一周开始灌胃给药,假手术组以及腹主动脉缩窄组给予蒸馏水,腹主动脉缩窄替米沙坦干预组给予替米沙坦5mg/kg.d-1。给药8周后,超声心动图以及动脉、心室插管进行血流动力学检测；Western blot检测内质网应激信号分子GRP78、Caspase-12、p-JNK以及CHOP的表达。免疫组化测量心脏纤维容积分数,免疫荧光双染CHOP和TUNEL,检测TUNEL阳性以及TUNEL和CHOP双阳性细胞在总细胞的比例。　　 [结果]　　 (1)腹主动脉缩窄组心肌细胞凋亡率以及CHOP-TUNEL双阳率显著高于假手术组(P<0.01)；替米沙坦干预组心肌细胞凋亡率以及CHOP-TUNEL双阳率显著低于腹主动脉缩窄组(P<0.01)。(3)与假手术组比较,腹主动脉缩窄组内质网应激信号分子GRF78、p-JNK、Caspase-12、CHOP蛋白表达显著增加(P<0.01)；与腹主动脉缩窄组比较,腹主动脉缩窄替米沙坦干预组上述信号分子表达量明显显著降低(P<0.01)。　　 [结论]　　 内质网应激参与压力负荷肥厚左心室心肌细胞凋亡过程。替米沙坦通过下调内质网凋亡信号分子表达,减少心肌细胞凋亡和内质网应激相关心肌细胞凋亡,从而发挥保护心脏作用。　　 (二)血管紧张素Ⅱ对培养乳鼠心肌细胞内质网应激的影响　　 血管紧张素Ⅱ在心血管疾病的病理过程中发挥着重要作用。近来有研究显示,在心力衰竭心脏以及压力诱导肥厚左心室内质网应激被激活,论文第一部分研究也显示AT1受体拮抗剂可以抑制肥厚左心室的内质网应激以及内质网应激相关心肌细胞凋亡。　　 [目的]　　 观察AngⅡ干预培养大鼠心肌细胞的内质网应激的作用,来证实内质网应激是否参与AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡。　　 [方法]　　 分离培养新生乳鼠心肌细胞。梯度AngⅡ(0,1,10,100 nmol/L)干预培养心肌细胞24小时,通过免疫荧光双染技术以及荧光共聚焦显微镜来检测凋亡以及内质网应激相关心肌细胞凋亡,通过WB检测GRP78,JNK,p-JNK,CHOP以及caspase-12蛋白质表达来观察培养心肌细胞内质网应激与AngⅡ浓度的关系。　　 [结果]　　 (1)各种浓度的AngⅡ都可以诱导GRP78,JNK,p-JNK,Caspase-12,CHOP蛋白质表达增加以及心肌细胞凋亡,而且与AngⅡ成浓度依赖关系。但是1nmol/L AngⅡ未能诱导出内质网应激相关心肌细胞凋亡,在10,100 nmol/L AngⅡ时检测到内质网应激相关心肌细胞凋亡占总凋亡数的60％。　　 [结论]　　 内质网应激参与了AngⅡ诱导的培养心肌细胞凋亡,JNK,Caspase-12,CHOP信号通路都被激活。　　 (三)替米沙坦对AngⅡ诱导的培养心肌细胞内质网应激的影响　　 论文第一部分研究也显示AT1受体拮抗剂可以抑制肥厚左心室的内质网应激以及内质网应激相关心肌细胞凋亡。在第二部分研究中还发现AngⅡ能诱导培养心肌细胞发生内质网应激相关心肌细胞凋亡。　　 [目的]　　 观察替米沙坦对AngⅡ干预培养大鼠心肌细胞内质网应激的影响,来证实AT1是否参与AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡。　　 [方法]　　 分离培养新生乳鼠心肌细胞。替米沙坦(10-6mol/L)预处理培养心肌细胞30分钟后,加入AngⅡ(100 nmol/L)干预培养心肌细胞24小时,通过免疫荧光双染技术以及荧光共聚焦显微镜来检测凋亡以及内质网应激相关心肌细胞凋亡,通过检测GRP78,JNK,p-JNK,CHOP以及caspase-12mRNA转录和蛋白质表达来观察培养心肌细胞内质网应激与AngⅡ浓度的关系。被用来检测AT1受体是否参与内质网应激。　　 [结果]　　 10-66mol/l的替米沙坦显著抑制100nmol/L AngⅡ诱导培养心肌细胞内质网应激相关心肌细胞凋亡以及信号通路蛋白质的表达。　　 [结论]AT1受体参与AngⅡ诱导培养心肌细胞内质网应激信号转导。