【摘 要】
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目的:探讨大麻素2型受体激动剂对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响及作用机制。方法:选取健康成年雄性SD大鼠24只,按照随机数字表法将大鼠分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sep组）和脓毒症+CB2R激动剂JWH133组（Sep+JWH133组）,每组8只。采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,Sep+JWH133组于术后1h腹腔注射JWH133 1.5mg/kg,Sham组和Sep组分别于上述时间点
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目的:探讨大麻素2型受体激动剂对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响及作用机制。方法:选取健康成年雄性SD大鼠24只,按照随机数字表法将大鼠分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sep组）和脓毒症+CB2R激动剂JWH133组（Sep+JWH133组）,每组8只。采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,Sep+JWH133组于术后1h腹腔注射JWH133 1.5mg/kg,Sham组和Sep组分别于上述时间点予以等量生理盐水腹腔注射,模型复制24h后,心脏采血。ELISA法检测血清肌酐（SCr）水平;HE染色光镜观察小肠组织及肾脏组织病理改变;免疫组织化学法测定肾脏自噬相关蛋白Beclin-1、Atg5的表达水平;透射电镜观察肾脏近端小管上皮细胞中线粒体损伤情况。结果:光镜下Sham组为正常小肠和肾脏组织,无出血及炎症浸润,小肠组织损伤评分<1级。Sep组小肠绒毛上皮组织缺失或连续性中断,黏膜血管出血,炎症细胞大量浸润,组织损伤程度≥3级;肾脏近端小管上皮细胞排列紊乱,肾小球体积明显增大,系膜细胞肿胀,间质有明显出血及大量炎症细胞浸润。Sep+JWH133组病理改变明显减轻,小肠绒毛上皮组织较完整,仅有少许血管出血,少量炎症细胞浸润,组织损伤程度≤2级;肾脏结构较完整,间质仅有少量出血及炎症细胞浸润。与Sham组相比,Sep组和Sep+JWH133组SCr值升高（P<0.05）;肾小管Paller氏评分上升（P<0.05）;自噬相关蛋白Beclin-1、Atg5表达水平上调（P<0.05）;电镜下观察到肾近端小管上皮细胞中线粒体损伤较多（P<0.05）。与Sep组相比,Sep+JWH133组SCr值降低（P<0.05）;肾小管Paller氏评分下降（P<0.05）;自噬相关蛋白Beclin-1、Atg5表达水平进一步上调（P<0.05）;电镜下肾近端小管上皮细胞中线粒体损伤程度减轻（P<0.05）。结论:大麻素2型受体激动剂可以减轻脓毒症大鼠急性肾损伤,其作用机制可能与减轻线粒体损伤及诱导肾脏自噬表达上调有关。
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