目的本研究旨前瞻性的研究单药多西紫杉醇、培美曲塞和吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效监测、生存分析及安全性评价。方法按照前瞻性临床试验研究的纳入和排除标准筛选自2010年3月至2012年12月经病理学或细胞学证实的晚期(TNM分期为IIIb或IV期)非小细胞肺癌患者126例,随机分成多西他赛组、吉非替尼组和培美曲塞组,各组患者严格相应方案进行化疗。在第3个周期前进行CT检查,按照实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1版)对每位患者进行完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)的疗效评价,并病例随访24个月,详细记录患者不良反应、无疾病进展时间(PFS)及总生存时间(OS)。对三组的治疗效果、不良反应进行对比分析以及分析基线因素对患者预后的影响。结果近期疗效方面:整体上晚期非小细胞肺癌经过二线化疗后大多有效果,126例晚期非小细胞肺癌经过二线化疗后大多有效果,69.8%患者病情部分缓解和处于稳定状态,另有近27%患者处于疾病进展状态,完全缓解的比重较低(3.20%)。通过Kaplan-Meier检验和COX回归分析,培美曲塞组总生存时间最长,均值为15.38个月,中位生存时间为24.2个月,其次为多西他赛组患者,吉非替尼组患者总生存时间最短,培美曲塞组患者总生存时间与多西他赛组、吉非替尼组差异均有有统计学意义(2c=4.67,P=0.031;2c=4.27,P=0.018),而吉非替尼组与多西他赛组的总生存时间差异没统计学意义。年龄(P=0.018)、吸烟(P=0.001)和脱发(P=0.008)三个协变量最终进入COX回归方程,是晚期非小细胞肺癌预后独立的影响因素,HR分别为1.77、2.01、2.13。在多西他赛组中,小于65岁、不吸烟患者总生存时间长于年龄在65岁、吸烟患者,化疗过程中出现脱发、贫血不良反应患者生存时间显著低于未出现者;吸烟协变量最终进入COX回归方程,是晚期非小细胞肺癌预后独立的影响因素(HR=2.33,P=0.035)。在吉非替尼组中,小于65岁、不吸烟、患者总生存时间长于年龄在65岁、吸烟患者,腺癌患者的总生存时间显著鳞癌,化疗过程中出现皮疹、肝功能异常、脱发不良反应患者生存时间显著低于未出现者;脱发协变量最终进入COX回归方程,是晚期非小细胞肺癌预后独立的影响因素(HR=6.79,P=0.011)。在培美曲塞组中,小于65岁、不吸烟、患者总生存时间长于年龄在65岁、吸烟患者;在培美曲塞化疗组中没有协变量最终进入COX回归方程,有待于进一步变量挖掘。结论1、适用性方面,多西他赛、吉非替尼和培美曲塞三种药物的疗效相似,且多西他赛在药物耐受性和安全性方面不及后两者,基于此在临床上对晚期非小细胞肺癌的患者可以考虑替代治疗方案;2、患者年龄和吸烟因素可认为是非小细胞肺癌生存预后独立的影响协变量,尤其是吸烟这一行为因素会大大增加非小细胞肺癌患者的死亡风险;3、不同病理类型的非小细胞肺癌患者预后不同且适用的化疗药物也不同,腺癌预后相对较好,吉非替尼腺癌优于鳞癌;4、安全性方面,吉非替尼组和培美曲塞组要优于多西他赛组。吉非替尼皮疹的发生率高。