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目的:研究荔枝核总黄酮(Total Flavone from Litchi ChinensisSonn，TFL)对二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine，DMN)肝纤维化大鼠肝细胞凋亡机制TGF-β/Smads信号通路中p300、CBP和Smad3蛋白表达的影响及其与肝纤维化程度的相关性。 方法:将SPF级雄性SD大鼠90只，随机分为空白对照组、肝纤维化模型组、秋水仙碱组、TFL高剂量给药组(200mg/kg·d)、TFL中剂量给药组（100mg/kg·d），TFL低剂量给药组(50mg/kg·d)，每组各15只。以DMN腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型，造模同时分别以秋水仙碱、高、中、低剂量的TFL灌胃进行干预治疗，空白对照组及肝纤维化模型组分别以生理盐水(5ml/kg)灌胃进行对照。6周后处死大鼠，各组取大鼠肝组织标本，HE及Masson染色观察肝纤维化严重程度，实时荧光定量PCR检测Smad3 mRNA表达变化，免疫组织化学染色检测p300、CBP、Smad3表达变化，Western blot定量测定p300、CBP表达变化。 结果: 1）病理组织观察:大鼠肝纤维化造模成功，肝纤维化半定量评分提示TFL高中低剂量组和秋水仙碱组肝纤维化半定量评分较模型组低(p＜0.01)，TFL高中剂量组较秋水仙碱组肝纤维化半定量评分低(p＜0.05)，但TFL低剂量组较与水仙碱组相比，肝纤维化半定量评分无显著差别(p＞0.05)，差异无统计学意义。 2)Smad3测定:免疫组化结果显示模型组Smad3显色指数评分显著高于空白对照组(p＜0.01)，TFL高、中、低各组和秋水仙碱组较模型组Smad3表达均有所减少(p＜0.01);与秋水仙碱组比较，TFL高、中剂量组Smad3表达较低(p＜0.05); TTL低剂量组Smad3表达较秋水仙碱稍低，差异无统计学意义(p＞0.05)。 3)qPCR结果显示，模型组Smad3的表达较空白对照组明显升高(p＜0.01）;药物干预的TFL高、中、低组和秋水仙碱组Smad3表达较模型组显著降低(p＜0.01)，与秋水仙碱组比较，TFL各剂量组Smad3表达较低(p＜0.05）。 4）p300、CBP测定:免疫组化染色显示:p300/CBP蛋白主要在肝窦、汇管区附近细胞的细胞质及细胞核中分布，但以分部在细胞核中为主。相对于空白对照组，模型组p300/CBP表达明显升高(p＜0.01);与模型组比较，TFL高、中、低剂量组和秋水仙碱组p300/CBP表达明显减弱（p＜0.01）;与秋水仙碱组比较，TFL高、中剂量组p300/CBP表达较低(p＜0.05); TFL低剂量组降低p300/CBP表达的作用较秋水仙碱组优势并不明显。Westernblot结果显示，空白对照组大鼠肝组织中p300/CBP仅少量表达;模型组大鼠肝脏中p300/CBP大量表达，较空白对照组明显升高(p＜0.01)。其余各组表达与免疫组化结果基本一致。 5）相关性:肝组织p300、CBP和Smad3蛋白的表达与肝纤维化程度呈正相关，相关系数分别为r=0.888，r=0.880, r=0.875(p＜0.01)。 结论:高、中剂量的TFL具有良好的抗肝纤维化作用，其抗肝纤维化作用机制可能与其抑制p300/CBP、Smad3蛋白表达，进而影响TGF-β/Smads信号通路转导作用，从而促进肝星状细胞凋亡有关，且肝纤维化程度与p300/CBP、Smad3蛋白的表达呈正相关。荔枝核总黄酮有望成为有效的中药单体制剂药物用于肝纤维化的治疗，但仍需要迸一步的研究和开发。