肺腺癌EGFR基因突变与临床病理特征及CT征象的相关性研究

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目的:通过real-time PCR技术检测肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变情况,探讨其与临床病理特征及CT征象的相关性。方法:回顾性收集2015年6月1日至2017年5月31日就诊于唐山市工人医院胸外科住院病例82例。所有患者术前2周内均进行肺薄层高分辨率CT检查,其中有35个病灶行肺CT灌注扫描。术后病理经两位主治以上病理医师阅片,按2015版WHO肺肿瘤分类确诊为肺腺癌。所有病灶均进行EGFR基因检测。男40例,女42例。年龄40岁-82岁,平均年龄59.68±9.39岁,中位年龄61岁。≤60岁39例,>60岁43例。有吸烟史25例,无吸烟史57例。统计临床病理特征、胸膜侵犯、淋巴结转移及组织学分型与EGFR基因检测的相关性;分析病灶CT密度、分叶征、空洞症、胸膜凹陷征、毛刺征及胸膜凹陷征等征象与EGFR基因的相关性;分析肺灌注扫描中达峰时间(Time To Peak,TTP)、血容量(Blood Volume,BV)和强化峰值(Peak Enhancement Intensity,PEI)与EGFR基因的关系。对计数资料采用χ~2检验及Fisher精确检验进行统计学分析,计量资料采用独立样本t检验,不符合正态分布的计量资料采用非参数秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.82例患者中5例患者有2个病灶,共87个病灶。发生EGFR基因突变患者40例,共44个病灶,患者突变率为48.78%(40/82),病灶突变率为50.57%(44/87)。突变类型主要为21号外显子点突变和19号外显子缺失。位于右肺58个病灶,位于左肺29个病灶,临床分期为Ⅰ期60例,Ⅱ期11例,Ⅲ期11例,Ⅳ期0例。病灶直径≤3cm 77个,>3cm且≤5cm 4个,>5cm 6个。有淋巴结转移患者16例,无淋巴结转移患者66例。发生胸膜侵犯病灶38个,无胸膜侵犯病灶49个。组织学分型以附壁样生长方式为主47个,腺泡样生长方式为主25个,实性生长方式为主9个,乳头状生长方式为主6个;CT检查表现为纯磨玻璃密度33个,含实性成分密度54个;有分叶征37个,无分叶征50个;有空洞征7个,无空洞征80个;有毛刺征36个,无毛刺征51个;有胸膜凹陷征56个,无胸膜凹陷征31个,肺CT灌注扫描病灶35个。2.吸烟患者突变率32.00%(8/25),不吸烟患者突变率为56.14%(32/57),差异有统计学意义(P=0.044)。年龄≤60岁患者突变率为51.28%(20/39),>60岁患者突变率为46.51%(20/43),差异无统计学意义(P=0.666)。男性突变率为45.00%(18/40),女性突变率为52.38%(22/42),差异无统计学意义(P=0.504)。有淋巴结转移突变率为50%(8/16),无淋巴结转移突变率为48.48%(32/66),差异无统计学意义,P=0.913。单病灶患者突变率为46.75%(36/77),双灶患者突变率为80%(4/5),差异无统计学意义,P=0.196。临床分期为Ⅰ期突变率为53.33%(32/60),Ⅱ期突变率为27.27%(3/11),Ⅲ期突变率为45.45%(5/11),差异无统计学意义,P=0.275。3.右肺病灶突变率为46.55%(27/58),左肺病灶突变率为58.62%(17/29),差异无统计学意义(χ~2=1.127,P=0.289)。病灶直径≤3cm突变率为55.84%(43/77)。直径>3cm且≤5cm突变率为0(0/4)。直径突变率为16.67%(1/6),差异有统计学意义,(P=0.009)。有胸膜侵犯病灶突变率为63.16%(24/38),无胸膜侵犯病灶突变率为40.82%(20/49)。差异有统计学意义,(P=0.039)。附壁生长方式为主突变率48.94%(23/47),腺泡样生长为主突变率为64.00%(16/25),实性生长为主突变率为22.22%(2/9),乳头状生长为主突变率为50%(3/6)。差异无统计学意义,(P=0.182)。4.肺腺癌CT征象中,纯磨玻璃密度突变率为36.36%(12/33),含实性成分突变率为59.26%(32/54),差异有统计学意义(P=0.038)。有毛刺征突变率为63.89%(23/36),无毛刺征突变率为41.76%(21/51),差异有统计学意义(P=0.037)。有胸膜凹陷征突变率为60.71%(34/56),无胸膜凹陷征突变率为32.26%(10/31),差异有统计学意义(P=0.011)。有分叶征突变率为54.05%(20/37),无分叶征,突变率为48.00%(24/50),差异无统计学意义(P=0.577)。有空洞征突变率为71.42%(5/7),无空洞征突变率为48.75%(39/80),差异无统计学意义(P=0.434)。5.CT灌注扫描中,TTP的突变阳性组和阴性组间的差异有统计学意义(P=0.022)。BV在两组间的差异有统计学意义(P=0.035),PEI在两组间的差异无统计学意义(P=0.817)。结论:1.不吸烟肺腺癌患者较吸烟肺腺癌患者的EGFR基因突变率高。2.病灶直径≤3cm、侵犯胸膜表达阳性肺腺癌患者EGFR基因突变率高。3.肺腺癌CT征象中含实性成分密度、毛刺征及胸膜凹陷征的EGFR基因突变率高。肺灌注成像TTP及BV值可做为EGFR基因突变辅助诊断的指标之一。
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