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真菌作为生物界的一大生物类群,其次级代谢产物丰富多样,是医药领域和农业领域研发的重要资源库。真菌来源多样,如土壤、水、植物、动物等。嗜粪真菌(Coprophilous fungi)是一类与动物共生的微生物群落,其通过吸收动物粪便中丰富的营养来维持自身的生长。作为一种生长在特殊生境中的真菌,其次级代谢产物必定与其它真菌类群存在显著差异。为了探究该类真菌的生物学和生态学功能,我们对一株来源于蝙蝠粪便的真菌Amphichorda guana LC5815进行了化学研究,以期发现结构新颖、生物活性显著的次级代谢产物。应用硅胶和凝胶柱层析、高压制备色谱等分离技术分离Amphichorda guana LC5815固体发酵物中的次级代谢产物,用核磁共振谱、质谱、紫外和红外等光谱技术对得到的化合物进行鉴定,从中分离鉴定了5个化合物:oxirapentyns L-N(1-3),oxirapentyn B(4)and iso-isariin B(5),其中化合物1-3为新化合物。随着研究对象的逐渐减少,通过传统的研究方法发现结构新颖的化合物变得越来越困难,且费时费力,因此急需寻找新的策略以提高发现新化合物的概率。目前,通过遗传操作挖掘真菌中结构新颖的化合物,包括表观遗传调控、异源表达和基因敲除等。本课题组前期研究从4株基因敲除的突变株中分离得到一系列结构新颖的化合物,基于研究组成熟的遗传体系,对1株炭团木霉Trichoderma hypoxylon进行了基因敲除工作,获得了不产生单端孢霉烯(trichothecenes)和多硫代二酮哌嗪(epipolythiodiketopiperazines)类化合物的突变株TYHL33,对该突变株进行化学研究,结合多种分离技术和色谱技术,从其乙酸乙酯提取物中分离并鉴定了16个化合物:tricholactione A(TH-1)、tricholactione B(TH-2)、tichodermacid(TH-3)、对羟基苯乙醇(TH-4)、对羟基苯乙酸(TH-5)、邻羟基苯乙酸(TH-6)、对羟基苯乙酸甲酯(TH-7)、3,4-二羟基苯乙醇(TH-8)、hydroheptelidic acid(TH-9)、3-吲哚乙酸(TH-10)、3,4-二羟基苯乙酸(TH-11)、阿魏酸(TH-12)、3-吲哚-乙酸甲酯(TH-13)、1-乙酰基-β-咔啉(TH-14)、monaspilosin(TH-15)、苯乙酸(TH-16),其中化合物TH-1、TH-2、TH-3为新化合物。通过基因敲除对炭团木霉Trichoderma hypoxylon进行操作,发现了TH-1、TH-2、TH-3这3个新化合物,结果表明基因敲除是一条可以提高发现新化合物的概率的策略。