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目的探讨不同药物对基于转化生长因子-β/雷帕霉素靶蛋白(TGF-β/m TOR)信号通路干预损伤后气管狭窄的影响机制。方法动物实验将30只家兔完全随机分为正常对照(NC)组、生理盐水(NS)组、青霉素(PNC)组、布地奈德(BUD)组、红霉素(EM)组5组,正常对照组不做处理,其余各组均建立气管狭窄模型。建模后第1~10天,建模各组分别予以生理盐水灌胃(0.75 ml/kg,2次/d)、肌肉注射青霉素(40 000 U/kg,2次/d)、红霉素灌胃(12.5 mg/kg,2次/d)、雾化吸入布地奈德(0.05 mg/kg,2次/d)处理。术后第11天处死家兔,收集气管标本,测气管狭窄度。运用实时荧光定量PCR检测白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β、Ⅰ型胶原蛋白(COL)-1、COL-3、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT-1)m RNA的相对表达量;免疫组化检测m TOR、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、血管内皮生长因子(VEGF)、SIRT-1蛋白阳性表达情况;运用Western印迹法检测NF-κB(核因子κB)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、蛋白激酶B(AKT),p-AKT、m TOR蛋白表达情况。在细胞实验予脂多糖100ng/ml(LPS)刺激人胚肺成纤维细胞,设置四组:正常对照(NC)组、脂多糖100ng/ml(LPS)组、红霉素10mg/L(EM)组、布地奈德10 n M(BUD)组,红霉素、布地奈德组先予以相关药物预干预,在予脂多糖干预。通过实时荧光定量PCR检测细胞IL-6、SIRT-1、TGF-β、m TOR m RNA的相对表达量。结果动物实验(1)气管狭窄度:正常对照(NC)组、生理盐水(NS)组、青霉素(PNC)组、布地奈德(BUD)组、红霉素(EM)组气管狭窄度各组对比差异均有统计学意义[(14.02±2.86)%、(64.14±3.21)%、(49.11±2.96)%、(39.52±2.09)%、(32.60±4.27)%](均P<0.05)。(2)实时荧光定量PCR:除红霉素组与正常对照组IL-6 m RNA外,其余各组IL-6 m RNA(1.00±0.00、9.02±1.50、4.25±0.87、2.53±0.17、1.31±0.56)、TGF-βm RNA(1.00±0.00、6.92±0.84、3.83±0.44、2.13±0.25、1.40±0.15)、COL-1 m RNA(1.00±0.00、11.83±2.49、7.19±0.59、3.93±0.45、2.87±0.48)、COL-3(1.00±0.00、5.40±0.45、3.54±0.70、1.75±0.40、1.27±0.09)相对表达量各组对比差异均有统计学意义(均P<0.05)。SIRT-1 m RNA(1.00±0.00、0.21±0.04、0.38±0.03、0.56±0.03、0.67±0.03)的相对表达量各组对比差异均有统计学意义(均P<0.05)。(3)免疫组化:除SIRT-1蛋白对比时,红霉素组与布地奈德组对比差异无统计学意义外(P>0.05),其余各组m TOR蛋白(9.28±4.56、58.18±8.12、44.75±5.56、32.82±5.99、24.73±3.56)、p-AKT蛋白(16.57±4.86、61.79±6.66、42.98±5.99、32.79±5.34、24.00±4.40)、SIRT-1蛋白(16.93±2.28、4.77±1.45、7.70±0.61、10.76±1.04、11.03±1.10)、VEGF蛋白(10.39±8.38、124.29±27.50、86.02±13.07、62.72±10.90、38.78±10.08)相对表达量各组对比差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)Western blot:除m TOR蛋白对比时,红霉素组与正常对照组对比差异无统计学意义外(P>0.05),其余各组蛋白p-NF-κB/NF-κB比值(0.71±0.12、1.51±0.20、1.22±0.15、0.48±0.06、0.39±0.04)、p-AKT/AKT比值(0.50±0.10、2.13±0.24、1.87±0.19、1.17±0.18、0.89±0.10)、m TOR蛋白(1.05±0.11、3.24±0.19、2.27±0.14、1.86±0.85、1.53±0.05)各组对比差异均有统计学意义(均P<0.05)。细胞实验(1)实时荧光定量PCR:IL-6 m RNA(1.00±0.00、5.24±0.12、2.60±0.21、2.24±0.33)、SIRT-1 m RNA(1.00±0.00、0.21±0.03、0.57±0.12、0.60±0.26)、TGF-βm RNA(1.00±0.00、9.41±0.85、5.41±0.98、2.88±0.74)、m TOR m RNA(1.00±0.00、120.49±11.3、28.27±4.74、8.04±0.51)的相对表达量各组对比差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论1.青霉素、红霉素、布地奈德可能通过升高SIRT-1减轻炎症反应,减轻基于TGF-β/m TOR通路所致的兔气管瘢痕增生,改善气管狭窄程度。2.红霉素、布地奈德可能通过提高SIRT-1的表达降低脂多糖刺激成纤维细胞的炎症反应,从而减轻成纤维细胞增殖。