降脂汤对高胆固醇血症大鼠肾脏保护作用的研究

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目的 探讨降脂汤在脂质性肾损害中的保护作用和可能机制。 方法 选取Wister雄性大鼠40只,体重约180~220g/只,将实验大鼠按随机原则分为四组,每组十只:第一组,正常对照组;第二组,高脂组;第三组,降脂汤组;第四组,来适可组。正常组予基础饲料,自由饮水;剩余三组用含4%胆固醇和1%胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠,建立高脂模型。从实验第一天开始,在高脂饲料基础上,降脂组每天予汤剂3ml,来适可组每天灌服0.2mg/ml的来适可溶液3ml,模型组代之以自来水3ml,连续喂养3个月。观察降脂汤对大鼠一般情况、血脂、肾功能和过氧化产物的影响,以及对肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质增生、α-SMA表达、Ⅳ型胶原表达的影响。统计方法,所有结果都用(±s)表示,各标本均数的比较采用方差分析的q检验及t检验。 结果 实验期间,所有大鼠精神状态良好,给药组大鼠二便明显增多,饮食尚可,灌胃前后无明显不良反应。 给药3个月后,高脂组大鼠与正常组相比较,血肌酐明显增高(P<0.01),血尿素氮有所升高,但两组间无统计学差异(P>0.05);总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白明显上升(P<0.01),而HDL-C无明显变化(P>0.05);MDA水平显著高于正常组(P<0.01),SOD活力显著低于正常组(P<0.01),体重明显轻于正常组(P<0.01),而右肾重/体重比值显著高于正常组(P<0.01),病理改变包括肾小球体积增大、系膜细胞增生、系膜基质增多(P<0.01)、肾小球内细胞数增加(P<0.01)、及较严重的局灶节段性硬化等。高脂组大鼠肾小球内α-SMA、Ⅳ型胶原明显表达(P<0.01),符合高胆固醇血症致肾损害的早期形态学改变。 药物治疗组与高脂组相比较,降脂汤有降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和血肌酐的作用(P<0.01),有减轻脂质过氧化的作用(P<0.01),肾小球系膜基质指数和细胞定量指数也明显低于高脂组(P<0.05),肾重/体重比降低,肾小球系膜病变和细胞外基质产生减轻,肾小球α-SMA和Ⅳ型胶原表达降低(P<0.01)。 降脂汤组与来适可组比较,其降胆固醇的作用不如来适可组(P<0.05),而其降甘油三酯作用却优于来适可组,两者比较有显著性差异(P<0.05)。降脂汤组在降低MDA方面优于来适可组(P<0.05)。其他方面来适可组较降脂汤组略优,但无统计学意义(P>0.05)。 结论 1.降脂汤有降低总胆固醇、甘油三酯,低密度脂蛋白和血肌酐的作用; 2.降脂汤能显著降低模型大鼠血中MDA,显著提高SOD活力,减轻脂质过氧化的作用; 3.降脂汤能减轻肾小球系膜病变和细胞外基质产生,降低肾小球α-SMA和Ⅳ型胶原表达。 提示降脂汤对大鼠脂质性肾损害的保护作用可能与其在降脂基础上清除氧自由基,减少脂质沉积和过氧化反应,抑制肾小球系膜细胞的增殖和表型转化有关。
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