目的：研究福建地区健康人群和多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)患者维生素D受体(Vitamin D Receptor，VDR)基因多态性及其单体型的分布，并探讨VDR多态性与MM的相关性；分析VDR多态性在福建地区与世界不同种族人群中的分布；以期发现MM患者在本次研究位点邻近新的SNP和突变。方法：采用病例-对照研究方法，收集福建地区40例MM患者和84例健康体检者（同期同地区年龄性别匹配）的外周血，运用聚合酶链反应(PCR)和DNA直接测序法对VDR基因FokI、BsmI、ApaI、TaqI位点进行SNPs检测，运用SHEsis在线生物信息学软件对以上位点的基因型、等位基因、连锁不平衡（LD）、单体型分布特征进行分析。同时收集MM患者起病年龄、性别、吸烟史、分型、ISS分期、起病情况、25-羟总VD、β2微球蛋白、血清白蛋白、乳酸脱氢酶、血钙、血红蛋白等临床资料，运用PASW Statistics18统计学软件进行基因型与临床资料相关性分析。结果：1、病例组和对照组各位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡，BsmI位点A等位基因分布频率在实验组（8.7%）显著高于对照组（2.4%），差异有统计学意义（P=0.025），为MM高风险性等位基因；TaqI位点C等位基因分布频率在实验组（10.5%）高于对照组（3.6%），差异有统计学意义（P=0.030），为MM高风险性等位基因。未发现4个位点的基因型和FokI、ApaI的等位基因与MM患病风险相关。2、分析病例组4个位点基因型与临床指标的相关性，发现FokI与性别(P=0.018)、吸烟史(P=0.008)、血钙(P=0.016)，ApaI与起病年龄(P=0.019)具有相关性。未发现这两个位点与其它临床指标有相关性。BsmI、TaqI位点与所收集的临床指标均无相关性。3、福建地区健康人群FokI位点频率与所报道的汉族北京人群、日本人群、欧洲人群频率无统计学差异（P＞0.05）；与非洲人群的频率有显著性差异（P＜0.05）。BsmI位点频率与所报道的汉族北京人群频率无统计学差异（P＞0.05）；与日本人群、欧洲人群、非洲人群频率有显著性差异（P＜0.05）。ApaI位点频率与所报道的汉族北京人群和日本人群频率无统计学差异（P＞0.05）；与欧洲人群、非洲人群的频率有显著性差异（P＜0.05）。TaqI位点与所报道的汉族北京人群频率无统计学差异（P＞0.05）；与日本人群、欧洲人群、非洲人群的频率有显著性差异（P＜0.05）。4、分析遗传标记两两之间连锁不平衡，发现4个位点中BsmI-TaqI之间存在连锁不平衡（LD），而本次发现的BsmI、TaqI等位基因与MM易感相关，说明BsmI、TaqI位点之间有很好的相互代表性；未发现BsmI-TaqI组成的单体型与MM易感性相关。而FokI-BsmI-ApaI-TaqI可组成9种可能的单体型，C G G T是病例组和对照组中最常见的单体型，病例组的频率（31.1%）低于对照组（45.9%），组间比较差异有统计学意义（P=0.044），OR为0.544，95%CI为0.310~0.988，可能为MM的保护性单体型；C A T C单体型在病例组的频率（4.6%）明显高于对照组（0%），组间比较差异有统计学意义（P=0.004），可能为MM的易感单体型。5、1例MM病人同时出现两种北京汉族人群和日本人群罕见的基因型（BsmI AA基因型和TaqI CC基因型）。6、1例MM病人存在VDR基因cDNA1421位点CA杂合型（ATC→ATA，均编码异亮氨酸，位于9号外显子内），对照组未发现，经NCBI证实为同义突变。7、MM患者还存在rs11574113G>C、rs2229829C>A.、rs201747972C>T多态位点，与FokI、BsmI、ApaI、TaqI位点相同，都与无义介导的mRNA降解（NMD）相关。结论：1、VDR基因多态性可作为潜在评估MM患病风险的分子标记。2、FokI、BsmI、ApaI、TaqI多态性在不同种族人群中分布各异，福建地区人群基因频率与所报道的汉族北京人群无统计学差异，部分与日本人群、欧洲人群、非洲人群有统计学差异。3、新发现MM患者存在VDR基因9号外显子区域cDNA1421位点（ATC→ATA）同义突变以及罕见的基因型和等位基因。4、NMD可能与MM发病相关。