4,6-二氯嘧啶的合成工艺研究

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嘧啶化合物的特殊结构决定其特有性质,因而具有抗真菌和促进植物调节的作用,作为合成抗癌药、抗艾滋病与抗肿瘤药物等多种药物,杀虫剂,除草剂和杀菌剂等医药化工产品的重要中间体。其中4,6-二羟基嘧啶(DHP)和4,6-二氯嘧啶(DCP)作为腺嘌呤、磺胺衍生物等多种常用药物的中间体,优化其合成条件的研究具有重要价值。针对现有4,6-二羟基嘧啶(DHP)合成工艺中的收率较低和废水处理繁琐问题进行研究,经过单因素和正交实验的对比实验验证,以甲醇钠(CH3ONa)催化丙二酸二甲酯[CH2(COOCH3)2]和甲酰胺(HCONH2)合成DHP,最佳实验条件为:n[CH2(COOCH3)2]:n(HCONH2):n(CH3ONa)=1:4:4,在60℃时反应2 h,其产率可达90.4%。选用硫酸(H2SO4)酸化4,6-二羟基嘧啶钠盐,可将废水中硫酸钠(Na SO4)和甲酸钠(HCOONa)析出分离,实现废水的循环利用,降低生产成本。在DCP的合成过程中滴加适量有机胺等缚酸剂,收率显著提高。因此缚酸剂存在时各类因素对收率的影响,并通过单因素实验和正交实验,探讨出4,6-二氯嘧啶合成的最佳条件为:n(DHP):n(POCl3):n(5-乙基-2-甲基吡啶)=1:2.2:1.8,1,2-二氯乙烷作溶剂,60℃时反应2 h,此条件下DCP收率可达94.5%。最后以氢氧化钙[Ca(OH)2]对氯化废水进行中和,并以共沸蒸馏回收高纯度缚酸剂,再实现磷酸钙与氯化钙的分离。通过对反应条件的优化,实现4,6-二羟基嘧啶和4,6-二氯嘧啶的收率和纯度的提高,并通过薄层色谱分析法等方法进行含量鉴定。该工艺条件实现缚酸剂与溶剂的循环使用,可降低原料用量和三废处理成本,实现4,6-二氯嘧啶的绿色生产,提高经济效益和环境效益。
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