一、研究背景李玉贤,中医主任医师,新疆呼图壁人,家中收藏有中医典籍,受到父亲熏陶,自学中医古籍,并立志从医。先后师从新疆自治区中医名家乐德行教授、张绚邦教授。从医济世40余年来,内科、妇科、儿科、恶性肿瘤等多学科疑难病证积累了较为丰富的临床经验,著作《草山堂医验录》,在国内中医学术期刊发表论文10余篇,是全国第五批老中医专家学术继承工作指导老师,新疆地区知名中医。李老师学验俱丰并勤于临床,其独特的学术思想体系及临床诊疗经验需要进行挖掘整理,充分利用现代中医药数据的处理技术和手段,凝练出其主要学术思想主线,发现名老中医处方配伍的结构和原则等这一类具有价值的内容,藉此对名老中医的学术思想和临床经验加以发扬光大和薪火相传。二、研究目的(一)通过跟随指导老师李玉贤主任医师进行三年临证学习,在每个门诊日侍证在老师左右,获得第一手的临床资料。老师也在临证中提出很多个人的观点和见解,通过积极收集这些医话观点,临证之后对照所收集的临床病案,汇合并总结其学术思想,挖掘指导老师学术渊源。(二)根据中医传统理论方法,结合方剂计量学分析结果,对全部分析结果加以综合归纳,总结"李玉贤老中医学术思想以及临床经验集萃",出版论著并发表论文成果。同时对老师既有的学术思想和理论观点进行升华,结合临床工作,积极应用并获得效验,对升华内容加以凝练并结合现代医学理论论证。科学的评价"化脂丸"治疗血脂异常(脾虚痰浊证)的临床疗效,进一步探索和揭示"化脂丸"调节血脂及抗血管内皮损伤的机制。三、研究方法(一)理论研究部分采用临床跟师访谈法及数据整理归纳法,学习归纳李玉贤老师曾经涉猎的中医经典、历代诸家医案著作等,对其精华部分进行分析整理,追溯李玉贤老师学术思想体系形成的过程,梳理出具体的学术思想渊源。通过跟师学习、访谈记录、脉案分析、总结量化法对所有相关内容加以整理挖掘,总结并形成李玉贤老师独特而系统的中医临证辨证论治学术思想体系,同时归纳出常用临证治疗理法方证。(二)临床研究部分通过规范临床试验设计,临床观察具有调节增强腑脏机能,加速脂质代谢,从而达到调节血脂的中药经验方化脂丸对血脂异常患者血清总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、细胞因子血小板活化的膜标志物CD62p、CD63的影响,以及化脂丸的临床应用安全性。探讨化脂丸的疗效机制和应用周期,研究健脾泻浊法治疗血脂异常的疗效优势与特色,为临床应用和推广提供支持。方法采用随机对照研究,将符合入选病例标准的血脂异常患者,通过计算机随机方法分组。纳入研究的87例血脂异常患者,按随机分组分为化脂丸治疗组和安慰剂对照组,两组均采用治疗性生活方式改变(Therapeutic Life-style Change,TLC)治疗下配合化脂丸或安慰剂治疗。化脂丸治疗组:给予化脂丸 9g/次,一日2次,饭前半小时服用。安慰剂对照组:采用剂型、大小、颜色、重量、口味等都与化脂丸一致的淀粉安慰剂口服,9g/次,1日2次,饭前半小时服用,各组疗程均为12周。治疗开始后每周对受试者进行访视,采集可供有效性、安全性评估以及机制探讨的各种试验数据,包括临床症状(证候)、体重、体重指数、及安全性监测指标,治疗前后采集临床观察指标血清总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、细胞因子血小板活化的膜标志物CD62p、CD63并记录于临床观察表上。四、研究结果第一部分对于李老师的学术思想追根溯源,总结概括,阐明了李老师如何提倡"临证注重整体调护,并以顾护脾胃核心理论为主干",重点强调其对于"百病生于脾胃"的立论依据。第二部分以理论为基础,进一步重点整理总结了李老师的临证经验,通过对脾胃主湿的生理功能,以及五运主病的再认识,明确指出了诸湿肿满是脾胃的根本病理基础,强调治疗上需注意脾胃升降。同时李老师临证注重顾护脾胃,无论肿瘤、心病、肺病、肾病等的治疗均从脾胃着眼,临床治疗中健脾和胃、健脾化湿、健脾益气或化湿和胃等法常用,病后调理仍然重视结合脾胃功能的维护。对于侍诊跟师的一些体会也进行汇总凝练,总结出老师的四诊技巧及辨识重点,用药规律和一些突出特点。最后对李老师的学术思路进行发挥,以其学术经验为基础,说明了一些杂病治疗方面的特点。例如对于"谨候气宜时令,顾护脾胃,除湿务尽"的认识,安胃治呕十法的应用、健脾泻浊治法的特点分析,并完善了李老师临床思辨、用药、用方、用法的分析总结。在跟师的临床工作中,发现李老师的临证经验主要体现在各类医案临证处方思路以及用药习惯,临证加减特点上,同时也是对历代医家经验的传承。对于其经验继承的主要环节是医案的整理分析,完整医案的构成包括处方、临证病史、症状、诊断、辨证、立法、评述等若干关键点,而且临证医案处方是中医师承的重要组成部分,通过对老师临证处方的积累分析、总结较为有特色的诊疗方法和用药经验,同时凝练出独特的学术思想内容,特别是注重脾胃学说的认识和应用,加以发掘和升华。第三部分主要对于李老师临证治疗经验的总结发掘后的临床应用,通过对李老师最具有代表性的自拟经典验方"化脂丸"的深入临床研究,进一步挖掘"化脂丸"的组方意义,利用现代科技手段,研究观察在相关治疗领域内更深入的临床应用效果,以及对血脂异常患者如何调理,尤其在增强肝、脾、肾、胃、肠等腑脏的机能的同时调脂减肥、抗动脉粥样硬化的作用进行深入探讨。近年来对于血脂异常的治疗,西药以其起效快,效果显著扮演重要角色,但是其毒副作用也随着研究深入而逐渐揭示在世人面前,同时多年来在合成类调脂新药的研发上也驻足不前,困难重重。目前调脂中药多以经验简单重复,对于药物的活性部位和作用机制研究不足,也缺少现代科学理论依据,我们利用现有优势,对"化脂丸"临床特点进一步研究,以便使名老中医的经验更易于推广,突出中医药特色,为人类健康服务。从李老师学术思想和临床经验中选取最具代表性的"健脾泻浊、以通为补"治法观点,根据其运用该法治疗血脂异常的经验进行临床治疗观察研究。通过观察"化脂丸"以健脾泻浊法为指导原则治疗血脂异常的临床研究,其"健脾化湿为本,泻浊通便为标"的立法彰显疗效,初步探讨了该经验方的作用机制,说明了以通为补的巧妙应用在血脂异常病证的临床治疗中的重要意义。临床研究部分结果两组患者性别分布比较P>0.05,差异无统计学意义,均衡可比;年龄分布比较P>0.05,差异无统计学意义,均衡可比;主要观察指标:①中医证候疗效,化脂丸治疗组在改善中医证候方面有疗效,两组患者治疗后中医证候疗效比较,P＜0.01,差异有统计学意义;②血脂水平,化脂丸在调节血脂方面有疗效,两组患者治疗后血脂水平比较,P＜0.01,差异有统计学意义;次要观察指标:两组患者治疗后体重指数比较,P＜0.05,差异有统计学意义;探讨性指标:细胞因子血小板活化的膜标志物CD62p、CD63,两组患者治疗后比较,P＜0.01,差异有统计学意义;两组患者治疗疗程中均未出现明显不良反应,治疗后安全性评价指标与治疗前无明显差异。五、结论(一)李玉贤老师核心学术思想是以"顾护脾胃"为"三本"的临证辨治认识体系,①脾胃为气机升降之本;②脾胃为万物化生之本;③脾胃是正气强盛之本。重视并强调内伤脾胃,则百病由生,以及脾胃在疑难病症治疗中的关键作用。(二)李玉贤老师诊治中医内科疾病方面,通过系统分类,专病专方等方法,抓住疾病的主要病机。在辨证论治的基础上强调治病以脾胃为纲,由此切入,分析追溯其无论是杂病治疗,或者健脾泻浊治法的建立无不体现了脾胃方面的辨治经验。(三)根据李玉贤老师经验方"化脂丸"临床研究观察,认为化脂丸对血脂异常患者的临床证候有明显改善,可提高患者生存质量;化脂丸对血脂异常患者的体重指数有一定影响意义,一定程度上可改善患者心肺负荷;化脂丸对于血小板内膜细胞因子表达方面的抑制作用,改善血管内皮炎症反应,化脂丸具有明确的血脂调节作用,临床应用疗效安全可靠。