腹腔注射纳米硒抑制小鼠腹腔内癌细胞增殖的研究

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对于哺乳动物来说,硒是必不可少的微量元素,对于维持人体正常生理功能、调节代谢、抗氧化损伤等都有不可替代的作用。硒的生物效应与其化学形式相关,通常,在人们的观念中,零价态的硒是没有生理活性的,而本室用亚硒酸钠与谷胱甘肽反应,利用牛血清白蛋白为分散剂,制作了胶体状红色元素纳米硒,其生物活性不低于其他形式硒,而毒性显著较低。这一发现改变了传统上认为零价硒无生物活性的观念。腹腔内的肿瘤,有胃癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌等等,患这些癌症的病人经手术后,易有残留的癌细胞留存在腹腔内,若处理不当,容易发生癌细胞的腹腔种植转移,形成腹水或是转移性肿瘤,由于癌细胞接触面广,位点的多发性,这种转移很难再进行治愈。而硒作为人体必需的微量元素,具有癌症预防的功效。本实验中,我们采用腹腔注射的方式评估了硒对于腹腔内癌细胞增殖的抑制作用。使用具有高度恶性水平的小鼠肝癌H22细胞注射入小鼠腹腔内作为模型,后将纳米硒注射入小鼠腹腔内进行实验。对纳米硒进入腹腔之后在癌细胞以及组织内的浓度分布进行了测定,对硒的效用及安全性也进行了评价。结果显示纳米硒能够有效抑制小鼠腹腔内癌细胞的生长,与纳米硒呈现剂量依赖的效果。对小鼠进行安全性测试结果表明,在纳米硒发挥有效抑癌效果的剂量条件下,纳米硒安全无毒。对腹腔注射纳米硒后小鼠组织内硒含量的测定结果表明,纳米硒主要分布于癌细胞而非正常组织中,并且显示出了至少十倍的浓度分布差异。这种浓度分布的差异可有效杀灭癌细胞,抑制腹腔内的癌细胞增殖,并且降低对机体产生毒性的可能性。纳米硒诱导癌细胞毒性的机制与硒介导的活性氧产生相关,活性氧影响了机体内谷胱甘肽系统和硫氧还蛋白系统行使正常功能,促进了细胞凋亡。我们的结果显示采用腹腔注射的方式对于预防高危人群的癌细胞腹腔内扩散增殖安全有效。
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