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目的:建立气相色谱法检测血液中乙醇浓度、高效液相色谱法检测血浆中乙醛浓度的方法，研究甲硝唑对乙醇在大鼠体内代谢动力学的影响。 方法:①血液标本采用顶空进样，以叔丁醇为内标，以DB-ALC1（30m×0.32mm×1.8μm）石英毛细管柱为色谱柱、氮气为载气，火焰离子化检测器检测血液中乙醇的浓度。②以Agilent XDB-C18(4.6mm×150mm，5μm)为色谱柱，乙腈-水-甲醇体系(61∶26∶13)为流动相，流速为1mL/min，检测波长为360nm，血浆标本经DNPH衍生化，乙酸乙酯和正己烷萃取检测。③20只雄性SD大鼠随机分成A组、B组、C组和D组，每组5只。阴性对照组（A组）20mL/kg腹腔注射生理盐水，单次给药组（B组）75mg/kg腹腔注射甲硝唑，多次给药组（C组）75mg/kg的剂量腹腔注射甲硝唑，一天两次，连续给药5天，阳性对照组（D组）以75mg/kg的剂量灌胃给予戒酒硫。A组、B组、D组在给药后2个小时分别尾静脉取血0.5mL，C组在第五天给药后2个小时尾静脉取血0.5mL;然后分别以2g/kg的剂量灌胃给予乙醇，在灌胃后的0.33h、0.67h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h分别进行尾静脉取血。用GC方法检测全血中乙醇的浓度，用HPLC方法检测血浆中乙醛的浓度;用DAS计算2组动物的药代动力学参数。 结果:①该气相色谱检测血液中乙醇浓度的方法，操作简便，乙醇浓度在0.10～4.00mg/mL范围内线性关系良好(r=0.9997)。②血浆乙醛浓度在0.01～2.00μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9995);定量下限为0.01μg/mL;低(0.025μg/mL)、中(0.50μg/mL)、高（1.50μg/mL）三个浓度的相对回收率分别为（98.86±2.77）％、(100.35±2.31)％和(100.14±1.66)％;日内RSD分别为3.36％、2.53％和2.77％，日间RSD分别为3.45％、2.25％和2.35％。③A组、B组、C组和D组的血液乙醇的代谢动力学参数:Cmax分别为（1.446±0.241）mg/mL、（1.410±0.186）mg/mL、(0.778±0.205) mg/mL和（1.741±0.116）mg/mL，达峰时间Tmax分别为（1.034±0.297）h、（0.868±0.181）h、(1.232±0.848)h、(0.966±0.416)h，AUC0-t分别为(10.076±5.225)mg·h/mL、(10.548±5.325)mg·h/mL、(3.250±1.834)mg·h/mL和（15.455±8.090）mg·h/mL，t1/2分别为（0.527±0.017）h、（0.539±0.003）h、（0.388±0.040）h和(0.799±0.159)h。④A组、B组、C组和D组的血浆中乙醛的代谢动力学参数:Cmax分别为（50.142±13.501）μg/mL、（70.248±10.087）μg/mL、（45.463±6.860）μg/mL和(114.622±66.858)μg/mL，达峰时间Tmax分别为(1.100±0.224)h、（1.100±0.224）h、(1.000±0.000)h、（1.000±0.000）h，AUC0-t分别为（423.920±209.241）μg·h/mL、（586.784±276.950）μg·h/mL、（162.495±91.374）μg·h/mL和（852.362±429.259）μg·h/mL，t1/2分别为（2.131±1.006）h、（2.270±0.312）h、（0.982±0.346）h和(1.319±0.557)h。⑤与阴性对照组相比，甲硝唑单用组乙醇的Cmax变化不大，乙醛的Cmax增加40.10％;甲硝唑多次给药乙醇的Cmax降低46.20％，乙醛的Cmax降低9.33％。甲硝唑单用组乙醇的Cmax较甲硝唑多次给药组增加81.23％，乙醛的Cmax增加54.52％;甲硝唑多次给药组半衰期相对缩短。 结论:本研究建立GC和HPLC方法，准确可靠、简便快速，适用于大鼠血液中乙醇浓度和血浆乙醛浓度的测定及其代谢动力学研究。单剂量给予乙醇后，乙醇在大鼠体内呈一级消除的一室模型，代谢物乙醛也成一级消除的一室模型。甲硝唑单次给药能减慢乙醇在体内的代谢过程，甲硝唑多次给药能加快乙醇在体内的代谢，缩短乙醇、乙醛的t1/2。