论文部分内容阅读
目的和意义乳腺癌已跃居女性恶性肿瘤的首位,成为危害女性健康,影响患者生存的主要恶性肿瘤之一。早期诊断和病情评估对优化乳腺癌的治疗、改善预后非常关键。至今,尚未发现令人满意的乳腺癌特异性肿瘤标志物。因此,我们结合既往文献,探索血清人胎球蛋白A(Fetuin-A/Alpha-2-Heremans Schmid (HS)-glycoprotein, AHSG)抗体水平是否具有乳腺癌术前诊断的价值,并评估AHSG抗体与乳腺癌临床病理特性的相关性。拟通过AHSG抗体实现对乳腺癌的术前诊断和预后评估,为乳腺癌肿瘤标记物的发现提供新的方向。研究方法间断收集2013年6月至2014年9月扬州大学医学院附属医院江苏省苏北人民医院收治的乳腺癌患者、乳腺良性肿瘤患者以及体检中心正常健康者的血清,所有血样本皆为晨起空腹血。结合病史和术后病理诊断结果,最终纳入乳腺癌组、乳腺良性疾病组及健康对照组各89人、32人、30人。通过酶联免疫吸附法检测各组术前血清中AHSG抗体、CA153和CEA的浓度,并通过EXCEL及SPSS20.0软件统计分析AHSG抗体在乳腺癌组、乳腺良性疾病组及健康对照组中的差异,并分析AHSG抗体在乳腺癌术前诊断及与临床病理特征之间的关系。结果1.乳腺癌组AHSG抗体水平明显较乳腺良性疾病组、健康对照组高(P<0.01)；2.接受器工作特征曲线(Receiver Operator Characteristic Curve, ROC)提示,AHSG抗体的血清水平对乳腺癌术前诊断的曲线下面积(Area Under Curve, AUC)为0.97>0.9,且P=0.00<0.01；以377.97μg/ml为截断值,大于377.97μg/ml即诊断为乳腺癌时,AHSG抗体在乳腺癌的诊断中可达到灵敏度0.97,特异度0.94,约登指数0.90。AHSG抗体、CA153的单独诊断结果较病理诊断结果一致(P=1>0.05、P=0.18>0.05),CA153+CEA并联试验联合诊断结果亦与病理诊断结果一致(P=0.47>0.05),但CEA单独诊断结果与病理诊断结果不一致(P=0.02<0.05); AHSG抗体的诊断正确率统计学分析明显优于CA153、CA153+CEA (χ2=46.76、P=0.00<0.01,χ2=37.37、P=0.00<0.01);3.在AHSG抗体水平与乳腺癌的临床病理特征比较中,在以患侧腋窝淋巴结转移情况分组中,N2-3组的术前血清AHSG抗体及CA153的血清水平较淋巴结阴性组即NO组高,差异有统计学意义,P分别为0.03、0.01,皆小于0.05,且N1组CA153血清水平较NO组高,差异有统计学意义P=0.00<0.05；在pTNM分组中,Ⅲ期乳腺癌患者血清AHSG抗体及CA153较Ⅰ、Ⅱ期高,差异均有统计学意义：Ⅲ期与Ⅰ期标记物比较的P值分别为0.04、0.00,且Ⅲ期与Ⅱ期比较后的P值分别为0.03、0.02,皆小于0.05；在以肿瘤大小分组中,T2组CA153的血清水平较T1组高,差异有统计学意义(P=0.03<0.05)。而按组织学分级、发病年龄和月经状态分组的各组间AHSG抗体、CA153的血清水平皆无明显统计学差异。4.在AHSG抗体与乳腺癌预后评价中,以诺丁汉预后指数(Nottingham Prognostic Index, NPI)评分分组,高危组的AHSG抗体水平较低危高,但P=0.06>0.05,无统计学差异。在血清标记物与NPI评分的相关分析评价中,AHSG抗体水平、CA153皆与NPI评分呈正相关(rs=0.23、P=0.03<0.05,rs=0.29、P=0.01<0.05)。结论1、血清AHSG抗体在乳腺癌患者的术前诊断中有较好的应用价值,可能在乳腺癌的早期诊断中发挥作用。2、AHSG抗体、CA1 53的术前血清水平与乳腺癌的病理分期和淋巴结转移情况有关；在乳腺癌的预后评估方面具有一定的临床价值。血清抗体在肿瘤诊断、预后评估中的价值值得关注。