【摘 要】
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人类面临着包括癌症在内的近2.5万至3万种疾病的威胁,但能治愈的疾病只占一小部分。为了加快发现药物先导化合物的速度,研究者把目光转向特殊生境真菌。特殊生境来源的真菌为适应特殊环境因素的刺激,可能产生新的次级代谢途径和新的代谢产物,生物体为了适应特殊的环境而产生的化合物,往往具很好生物活性从而具有潜在的治疗作用。本研究以特殊生境来源的植物病原真菌小球腔菌(Leptosphaeria sp.)和锥毛壳
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人类面临着包括癌症在内的近2.5万至3万种疾病的威胁,但能治愈的疾病只占一小部分。为了加快发现药物先导化合物的速度,研究者把目光转向特殊生境真菌。特殊生境来源的真菌为适应特殊环境因素的刺激,可能产生新的次级代谢途径和新的代谢产物,生物体为了适应特殊的环境而产生的化合物,往往具很好生物活性从而具有潜在的治疗作用。本研究以特殊生境来源的植物病原真菌小球腔菌(Leptosphaeria sp.)和锥毛壳菌(Coniochaeta cephalothecoides)为实验材料,在对其小样发酵产物的初步活性筛
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目的:氧化应激是引起糖尿病中枢神经系统损伤的重要原因之一。本实验使用过氧化氢(H_2O_2)建立氧化应激所导致的离体脑片损伤模型,预先孵育不同剂量的阿托伐他汀进行干预,研究阿托伐他汀对H_2O_2所致脑片损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:雄性C57小鼠制作成脑片后分成四组:正常组,模型组(2 mM H_2O_2),阿托伐他汀低剂量组(2 mM H_2O_2+50μM阿托伐他汀)和阿托伐
癫痫是影响人类生命健康的一种慢性大脑功能障碍性疾病,全球发病率在0.6%~1.1%,我国癫痫患者基数高达1000多万,且每年以40万速度在增长。虽然过去几十年有多种抗癫痫药物被用于各种癫痫疾病的治疗,但仍有20%-30%的癫痫患者没有适用的抗癫痫药物。为了开发高效低毒的新型抗癫痫化合物,本文以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经过Knoevenagel、醛氨缩合、取代等反应过程,合成一系列苯并二噁茂类衍
螺环骨架是药用化合物中非常重要的一类结构骨架。由于其高效的药用价值,螺环骨架也一直是有机化学中的研究热点。本文通过硫叶立德和BINOL手性磷酸,成功的合成了螺环环丙烷产物,和N-杂螺环产物,为螺环化合物的研究和发展提供了有力的参考借鉴。本文的第一章对环丙烷的研究进展进行了系统的综述,包括环丙烷的理化特性、药用价值、参与的主要化学反应和主要构建方法等。环丙烷对药物体内代谢的影响主要包括增加整体结构的
HIV-1是全球流行的传染病——艾滋病的病原体,严重威胁着人类的健康,针对HIV-1相关蛋白的药物设计成为抗艾滋病药物研究的热点领域。HIV-1相关的蛋白主要包括逆转录酶、整合酶和蛋白酶,它们分别在病毒的生命周期中发挥着不同的功能,因此,研究药物与三个酶的作用机制对于后续抗艾滋病的药物设计具有重要意义。本论文主要采用计算机辅助药物设计方法对三个蛋白进行了系列研究,内容包括4个方面:沙奎那韦与HIV
目的:聚乙二醇-伊立替康(YP-Pegol)是一种含有聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)分子的伊立替康衍生物,是伊立替康通过共价键与PEG分子结合后形成的共轭聚合物。本课题旨在通过体内、体外药效学研究评估YP-Pegol对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用及YP-Pegol对人乳腺癌移植瘤模型(MCF-7/ADR)裸鼠移植瘤增长的抑制作用。方法:1、采用MTT检测法评估M
为得到制剂学特性优良,且高稳定性的盐酸吉西他滨脂质体,本论文以PEG修饰二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)、氢化大豆磷脂(HSPE)、胆固醇(Chol)为载体材料,采用改良薄膜法、冻融法制备PEG化盐酸吉西他滨脂质体。建立了盐酸吉西他滨含量测定的HPLC法,并进行了方法学验证。该方法专属性强,重复性良好(RSD<2%),准确度高,盐酸吉西他滨在1~40μg/mL内线性关系良好。采用葡
细菌耐药性已经成为全球性问题,人类面临“后抗生素时代”威胁。缩酚酸肽化合物是一类包含酯键的多肽,是由羟基酸和氨基酸由酯键和酰胺键连接构成的一类寡聚物。具有抗菌、抗病毒、抗血栓、抗虫以及抗肿瘤等多种生物活性。其中酰基缩酚酸肽(α-cyldepsipetide,ADEP)作为一种新型抗菌肽,对耐药菌有其独特的抗性机制,其作用靶点是高度保守的细菌酪蛋白水解激酶(caseinolytic kinase,C
本论文以马铃薯淀粉为原料,用超声波辅助酸解法制备淀粉纳米颗粒,研究了超声功率、硫酸浓度和酸解时间对颗粒粒径及产率的影响,得出最佳制备工艺参数,并对制备的淀粉纳米颗粒的理化性质进行表征;以制备的淀粉纳米颗粒为载体材料,湿法制粒得到5-氨基水杨酸的药物片芯,研究了片芯在模拟人工胃肠道环境中的缓释效果;对缓释片芯经过肠溶包衣后,研究了包衣片在模拟胃肠道环境中药物的累积释放百分率,并对其进行体外释药动力学
目的:氧氟沙星作为喹诺酮类药物,具有广谱抗菌的特点,对多数细菌都具有较强的抗菌活性,临床用药较为广泛。该药为手性药物,但目前的报道均以消旋体对其进行评估,而未对该药进入体内的两种对映异构体进行探讨和研究,使得评估过低或过高,对合理用药及人体健康带来安全隐患。因此,对该药的研究已经成为化学及医药学领域的研究热点与关注焦点。本研究旨在探索建立检测氧氟沙星外消旋体、两种对映异构体的高效液相色谱法及基于荷
目的:采用德尔菲(Delphi)法构建基于儿童住院患者药品不良事件(ADE)主动监测的触发器,建立本院儿童住院患者ADE的全面触发工具(GTT)主动监测方法,并与本院ADE的自发上报被动监测进行比较,全面评价本院的ADE,为医疗质量改进提出建议。方法:1、参考GTT白皮书和相关文献中的触发器、通过专家预调查,形成触发器初始条目,并在此基础上设计专家咨询问卷。选取北京、上海等省市的27名专家,采用D