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目的:卵巢癌在女性生殖道常见恶性肿瘤中排第2位,其在妇科恶性肿瘤中死亡率却是最高的。卵巢肿瘤的种类繁多,组织成分复杂,是全身各脏器原发肿瘤类型最多的,其包括上皮性肿瘤、生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤和转移性肿瘤,其中上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)占卵巢恶性肿瘤的90%。卵巢癌早期无明显症状,发病比较隐匿,患者不易察觉,大约70%卵巢癌患者发现时已为晚期,经过手术及化放疗后,复发率仍很高,其5年生存率仅为20%-30%。因此寻求一种特异的上皮性卵巢癌早期诊断指标成为医学研究中迫切需要解决的问题。Galectin-3是一种β-半乳糖苷结合蛋白,是半乳糖凝集素(Galectins)家族中的成员之一,Galectin-3具有多种生物学功能,它能调节细胞的黏附、促进细胞的增殖、参与炎症反应及血管生成、参与免疫调节、并可促进肿瘤的侵袭和转移等。基质金属蛋白酶(MMPs)能降解细胞外基质中多种蛋白成分,在恶性肿瘤的侵袭和转移中起重要作用。本实验应用免疫组织化学方法测定Galectin-3和MMP-9在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤及卵巢囊腺瘤中的表达,通过计算其在三种不同分化程度肿瘤中的阳性率,分别评估Galectin-3和MMP-9在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤及卵巢囊腺瘤中的表达是否有意义;评估Galectin-3和MMP-9在不同组织分级和临床分期的上皮性卵巢癌中的表达阳性率及其差异;并探讨Galectin-3和MMP-9两者在上皮性卵巢癌中的相关性。为进一步研究其在诊断卵巢上皮性肿瘤中的意义提供实验依据。方法:1标本的选择:选取接受手术治疗的75例卵巢上皮性肿瘤新鲜组织标本,常规经10%福尔马林液固定。术后均经病理证实,其中卵巢囊腺瘤12例,交界性卵巢肿瘤18例,上皮性卵巢癌45例,且卵巢癌患者均未经化疗、放疗等任何抗癌治疗。2 Galectin-3和MMP-9两种蛋白表达阳性判定方法:A项:按细胞染色有无及深浅对染色强度进行评分:0分为无色,2分为黄色或深黄色,3分为褐或棕褐色;B项:按阳性细胞所占的百分比评分:0分为阴性,1分为阳性细胞≤10%,2分为11%-50%,3分为51%-75%,4分为≥75%。每例染色积分=两种评分相乘(A×B),积分≥3分为免疫反应阳性。3 Galectin-3和MMP-9的测定:符合要求的标本,经石蜡包埋后,制成4μm切片,应用免疫组织化学SP二步法检测各组织中Galectin-3和MMP-9的表达情况,按照上述评分方法在光学显微镜下观察阳性细胞,并计算其阳性表达例数。4组织学分级和临床分期:手术后病理学组织分级为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级,即高分化、中分化和低分化。卵巢癌按FIGO国际分期法,Ⅰ期:肿瘤局限于卵巢。Ⅱ期为病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔转移。Ⅲ期:肿瘤侵及一侧或双侧卵巢,伴盆腔以外腹膜种植或腹膜后或腹股沟淋巴结转移;肝脏表面转移。Ⅳ期:肿瘤侵及一侧或双侧卵巢并有远处转移,胸水存在时需找到恶性细胞;肝转移需累及肝实质。结果:1 Galectin-3、MMP-9主要表达于肿瘤细胞的胞质中,少数也表达于细胞核及细胞膜上。2 Galectin-3在卵巢囊腺瘤、交界性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌中的表达阳性率分别为16.77%、61.11%、88.89%,卵巢囊腺瘤同交界性卵巢肿瘤比较其差异具有统计学意义(P<0.05),卵巢囊腺瘤同上皮性卵巢癌比较其差异具有显著性(P<0.05)。交界性卵巢肿瘤同上皮性卵巢癌比较其差异具有统计学意义(P<0.05)。其在卵巢浆液性囊腺癌及粘液性囊腺癌中表达率分别为80.56%、66.67%,两者比较其差异无显著性(P>0.05)。3 MMP-9在卵巢囊腺瘤、交界性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌中的表达阳性率分别为25%、66.77%、82.22%,卵巢囊腺瘤同交界性卵巢肿瘤比较其差异具有统计学意义(P<0.05),卵巢囊腺瘤同上皮性卵巢癌比较其差异具有显著性(P<0.05)。交界性卵巢肿瘤同上皮性卵巢癌比较其差异无统计学意义(P>0.05)。4将45例上皮性卵巢癌中的Galectin-3阳性表达按组织分级及临床分期的不同进行统计学分析,分化为Ⅲ级的阳性率明显高于分化为Ⅰ级的,差异具有显著性(P<0.05)。分化为Ⅰ级与分化为Ⅱ级比较,差异无统计学意义。分化Ⅱ级与分化Ⅲ级比较,差异无统计学意义。Galectin-3在临床分期为Ⅲ+Ⅳ期中的表达明显高于Ⅰ期(P<0.05),Ⅰ期同Ⅱ期、Ⅱ期同Ⅲ+Ⅳ期比较无统计学意义。5将45例上皮性卵巢癌中MMP-9的阳性表达情况按组织学分级和临床分期进行统计学分析,分化为Ⅲ级的阳性率明显高于分化为Ⅰ级的,差异具有显著性(P<0.05)。分化为Ⅰ级与分化为Ⅱ级比较,差异无统计学意义。分化Ⅱ级与分化Ⅲ级比较,差异无统计学意义。MMP-9在临床分期为Ⅲ+Ⅳ期中的表达明显高于Ⅰ期(P<0.05),Ⅰ期同Ⅱ期、Ⅱ期同Ⅲ+Ⅳ期比较无统计学意义。6在45例上皮性卵巢癌患者的标本中,其中有20例标本Galectin-3和MMP-9两种蛋白表达均为阳性,通过绘制散点图对其阳性细胞百分比分布进行统计学描述,经线性相关对其分布进行分析后发现,Galectin-3和MMP-9在上皮性卵巢癌的表达阳性率成直线相关,Pearson相关系数r=0.888。结论:1 Galectin-3和MMP-9的阳性例数同三种卵巢肿瘤的分化程度相关,随肿瘤恶性程度的增加,其阳性表达率有逐渐上升的趋势,其在上皮性卵巢癌中的阳性例数明显高于良性及交界性卵巢肿瘤。2 Galectin-3和MMP-9的阳性表达例数与组织学分级和临床分期程度有关,随病理组织学和临床分期程度的加深,其表达阳性例数增多。3在上皮性卵巢癌中Galectin-3同MMP-9的表达具有相关性,在一定程度上,Galectin-3的表达上调同MMP-9表达的增高成线性相关。表明了两者共同在肿瘤的侵袭和转移中发挥作用,可作为早期诊断和判断预后的指标。