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去氢表雄酮(DHEA)是一种主要的肾上腺激素,是人体多种甾体激素生物合成中的前体物质。DHEA能抑制过多线粒体和5-磷酸核糖酯,从而抑制和预防肿瘤生长,具有明显的抗癌活性。作为合成各种甾体激素类药物的重要中间体,近年来,DHEA及其衍生物的抗肿瘤活性受到了越来越多的关注。本论文以DHEA为原料,对其母体结构进行了一系列结构修饰和改造,以期进一步提高DHEA的抗肿瘤活性及选择性。本研究以DHEA为原料,共修饰合成了三个系列新型衍生物37个。(1)C3-OH通过酯缩合接入芳香三唑羧酸,得到6个化合物;(2)C-16通过羟醛缩合与芳香三唑醛拼接,得到25个化合物;(3)C-16通过羟醛缩合与不同含氮杂环(六氢吡啶、咪唑等)取代的苯甲醛中间体拼合,得到6个化合物。所合成衍生物通过了1H-NMR、13C-NMR及HR-MS的结构表征。通过MTT法,分别选用人宫颈癌细胞(HeLa)、人肝癌细胞(HepG2)、人肺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(BEL-7402)、人结肠癌细胞(HCT116)、人乳腺癌细胞(MCF-7)和人正常肝细胞(L-02)对合成衍生物的抗肿瘤活性进行了研究,并通过流式细胞术对化合物g14进行细胞周期、细胞凋亡实验。结果表明,大部分修饰衍生物表现出不同的抗肿瘤活性,明显优于DHEA的抗肿瘤活性。其中,16-(E)-1-(4-碘苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-乙烯基-去氢表雄酮(g14)对所测肿瘤细胞株的生长增殖抑制作用最为明显,且具有明显选择性,对个别肿瘤细胞的IC50值如下所示:HepG2为9.10μM,HCT116为31.04μM,MCF-7为9.18μM,对人正常肝细胞(L-02)却没有表现出明显的抑制作用,IC50>100μM。化合物g14诱导细胞周期阻滞和凋亡的实验结果表明,化合物g14在G2期诱导细胞周期停滞并诱导HepG2细胞凋亡。其他衍生物也表现出不同程度的抑制活性,甚至超过对照药5-氟尿嘧啶的活性和选择性。通过本研究可得结论,在DHEA的C3-OH发生酯化反应得到的目标物活性和DHEA接近;C16接不同含氮杂环取代苯甲醛的目标物活性不是很明显,16-(E)-1-(4-乙基哌嗪)苯基-4-乙烯基-去氢表雄酮(j6)除外;C-16修饰,引入药效基团,可提高抗肿瘤活性,为抗肿瘤候选药物筛选奠定基础。