低密度脂蛋白与阴离子配基的相互作用研究

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由于低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein, LDL)与动脉粥样硬化有着密切的联系,因而降低血液中LDL的含量已经成为目前预防及治疗动脉粥样硬化的主要措施,其中LDL的体外去除方法因其简便高效的特点受到了人们的广泛关注。LDL吸附材料是体外去除LDL的研究重点,而LDL吸附配基的选择决定着吸附材料的吸附效果。因此,吸附配基与LDL相互作用的研究对LDL吸附材料的研制具有十分重要的指导意义。本文选取了可以通过静电作用吸附LDL的三种阴离子配基(谷胱甘肽、葡聚糖硫酸酯与肝素),考察了LDL与这三种配基的相互作用。首先,本文通过微量热的方法考察LDL与上述三种配基的相互作用,获得了LDL与三种配基相互作用的热力学参数。结果表明:LDL与三种配基的结合反应为焓驱动,结合反应能够自发进行。谷胱甘肽、葡聚糖硫酸酯、肝素与LDL的相互作用常数K值分别为3.42×106、2.08×106、1.31×106,从而得到三种配基与LDL的结合强度强弱:谷胱甘肽>葡聚糖硫酸酯>肝素。在此基础上,本文通过光谱分析,进一步考察配基对LDL结构的影响。荧光光谱结果表明:谷胱甘肽、葡聚糖硫酸酯和肝素的加入分别使LDL荧光最大发射峰位蓝移6nm、5nm与2nm,说明配基与LDL的结合使LDL中荧光氨基酸的微环境疏水性增加,改变了LDL的构象,其构象改变程度:谷胱甘肽>葡聚糖硫酸酯>肝素;圆二色谱结果表明:三种配基与LDL相互作用时,LDL的二级结构(α-螺旋含量)发生改变,其中谷胱甘肽对LDL二级结构影响最大,使LDL中α-螺旋的含量降低了3.4%,葡聚糖硫酸酯次之,肝素最小。光谱的分析结果与微量热的方法结果一致。说明谷胱甘肽与LDL相互作用最强,对LDL的结构影响最大。
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