【摘 要】
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阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,在老年人中发病率极高,已被世界广泛关注。AD发病机制较为复杂,目前临床尚无病因性治疗药物。近年研究发现,AD患者脑部老年斑的主要成分并非Amyloid-β(Aβ),而是N端焦谷氨酸化(pE)的Aβ变体,即pEAβ。研究表明,pEAβ比Aβ具有更强的神经毒性,其产生与AD病情发展呈正相关,是AD发病的重要致病因素。进一
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阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,在老年人中发病率极高,已被世界广泛关注。AD发病机制较为复杂,目前临床尚无病因性治疗药物。近年研究发现,AD患者脑部老年斑的主要成分并非Amyloid-β(Aβ),而是N端焦谷氨酸化(pE)的Aβ变体,即pEAβ。研究表明,pEAβ比Aβ具有更强的神经毒性,其产生与AD病情发展呈正相关,是AD发病的重要致病因素。进一步临床研究证实,pE-Aβ主要由谷氨酰胺酰基环化酶(glutaminyl cyclase,QC)催化生成
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研究目的1.建立瑞舒伐他汀群体药动学(PPK)模型,为临床个体化给药提供参考。2.探讨MDR1 C3435T基因多态性对瑞舒伐他汀血药浓度的影响。研究方法1.建立UPLC-MS/MS法测定瑞舒伐他汀血药浓度;2.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MDR1C3435T;3.应用NONMEM法建立瑞舒伐他汀PPK模型,考察患者各项生理指标、MDR1 C3435T基因型及
目的:在新药研发过程中,药物的有效性安全性评价多以成年人或成年实验动物为对象。在应用过程中可能会因为年龄差异,出现药效或毒副作用的不同。造血免疫系统对外来物包括药物非常敏感,儿童和老年人用药后的造血免疫系统反应性及损伤可能与青壮年有差异。环磷酰胺具有免疫抑制作用,常用来制备免疫抑制模型。本研究观察环磷酰胺对不同年龄小鼠(幼年鼠、成年鼠、老年鼠)造血免疫系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠免疫
目的1建立超高效液相质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中阿昔洛韦血药浓度,为其药动学研究提供测定方法。2构建病毒性脑炎患者阿昔洛韦群体药动学模型,分析阿昔洛韦血药浓度个体差异的影响因素,为临床个体化给药提供参考。方法1色谱条件:Acquity UPLC BEHC18色谱柱(2.1mm×50mm,1.7μm)、流动相为甲醇-0.01%甲酸水(60︰40,V/V)、流速0.20m L·min
研究目的1.建立国人美罗培南群体药动学(PPK)模型,为临床个体化给药提供参考。2.探讨MDR1 C3435T多态性对美罗培南药动过程的影响。研究方法1.建立高效液相色谱(HPLC)法测定美罗培南血药浓度;2.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MDR1C3435T;3.收集接受美罗培南治疗的病例,测定血药浓度并结合记录性别、年龄、体重、肝肾功能与合并用药等信息;4.
病毒严重威胁着人类的健康与生命。传统的抗病毒药物主要靶向病毒的蛋白结构,但在长期治疗过程中,病毒会通过自身突变产生耐药性。同时,由于不同病毒编码的蛋白不同,传统抗病毒药物对新发病毒不能起到及时、有效的治疗效果。自20世纪70年代以来,寻找安全有效的广谱抗病毒药物逐渐成为抗病毒领域的研究热点。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),参与细胞生长、增殖、凋亡、自噬等多种过程,同时也对入胞病毒的复制起着至关
医院内引起感染的常见耐药致病菌主要包括粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞杆菌和肠杆菌属六大类,世界卫生组织将上述六种常见致病菌简称为"ESKAPE"。本研究对上述条件致病菌进行了 3053个化合物活性筛选,发现两个化合物(F2724-0690、F2655-0471)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有活性,但对野生型金黄色葡萄球菌并不具有活性,并对上述两个化合物中的一个(
利福霉素作为抗生素的一大类有着独特而广谱的抗菌活性,对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性细菌,特别是耐药性金黄色葡萄球菌有很强作用,并对某些革兰氏阴性菌也有效。自20世纪80年代中期以来,过去已经被控制的传染病结核病再次肆虐横行,多重耐药性结核病增长趋势明显。近年来,Cumbre公司通过对细菌耐药性研究成功设计出一系列C-3位吗啉基取代和C-25位氨基甲酸酯结构修饰的利福霉素化合物,
聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)被广泛应用于药物研发中,以提高药物疗效,并有多种PEG药物投入临床。但近期临床试验研究显示某些PEG药物出现的临床副反应与PEG引起的免疫应答有关。目前对PEG化脂质体的PEG免疫反应研究得比较成熟,但对PEG化蛋白的PEG免疫反应比较少。研究PEG抗体的产生规律及对蛋白药物代谢的影响对提高PEG蛋白药物药效具有重要意义。本论文主要研究了 P
维生素D只是一种激素原,而通过特定的羟基化反应转化成的活性维生素D。活性维生素D参与了人体中的多种代谢调控,并在临床上对各种疾病,如骨质疏松症、佝偻病等具有治疗效果,有很大的药用价值。目前国内外大都采用生物转化法转化维生素D成活性维生素D。本组已筛选到一株具有VD羟基化功能的放线菌Pseudonocardia aautotr加pWcaa CGMCC5098。虽然已经通过培养条件优化,已经运用于工业
随着计算技术的飞速发展和世界各地药物的需要急剧增加,药物研发已在过去60年里成为一个热点问题。计算机辅助药物设计(CADD)在药物发现过程中起到了日益重要的作用。传统的药物筛选方法对于研究机构和制药公司来说难以负担。所以,在计算机上的虚拟筛选经常用于优化高通量筛选实验。这可以使药物研发的成本压低到一较低的水平。分布式计算是指利用分布式系统来解决计算问题,其中的基本组件通信通过在分布式计算机传递消息