论文部分内容阅读
研究背景类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是临床上最常见的关节慢性炎症疾病,早期多表现为关节疼痛、晨僵,随着病情进展,往往发展为骨性结构损坏,甚至导致关节畸形,严重影响患者生活质量。病理研究表明,发生RA时,正常滑膜被免疫系统攻击,表现为滑膜炎,对滑膜炎的早期诊疗有助于改善患者预后,因此,风湿病医生需要敏感的工具来辅助RA患者早期诊断及疾病活动度评估,超声检查(Ultrasound,US)在这方面发挥着越来越重要的作用。肌骨超声具有较高的对比度分辨率,可以实现对关节滑膜炎及周围软组织结构的形态学观测,多普勒血流技术可以无创地检测增生滑膜内异常增多的血流信号,有助于判断滑膜炎是否处于活动期。但US存在缺乏标准化评价方法、操作者依赖等缺陷,限制其推广和应用。为克服以上缺陷,近年来逐渐形成了US半定量评分法并应用于临床,成为评价RA病情变化和治疗效果的重要指标。其中应用最广泛的是Szkudlarek团队提出的基于滑膜炎灰阶超声(Greyscale ultrasound,GSUS)和能量多普勒血流(Power Doppler ultrasound,PDUS)的评分方法,但该方法依然存在分级分布不均衡、不能准确反映临床病程变化的局限性。风湿病疗效评估(Outcome Measures in Rheumatology)-欧洲抗风湿联盟(European League Against Rheumatism,EULAR)超声工作组于2017年推出滑膜炎US半定量评分法专家共识,调整了半定量分级标准,但其临床应用现状文献报道尚较少。研究目的:1.评估2017 EULAR类风湿关节炎超声评分法的可重复性;2.评估2017 EULAR类风湿关节炎超声评分法作为疾病活动性评价指标的价值;3.评估2017 EULAR类风湿关节炎超声评分法在治疗中的反应性;方法:1.回顾性分析2017年01月至2019年02月于我院中医与风湿免疫科确诊的类风湿关节患者62例。由同一名肌骨超声工作经验11年的医师对每位患者双侧腕关节(Wrist)、掌指关节(Metacarpophalangeal Joint,MCP)、近指关节(Proximal phalangeal Joint,PIP)、跖趾关节(Metatarsophalangeal Joint,MTP)等32个关节进行GSUS及PDUS检查。由肌骨超声工作经验分别为1.5年、5.5年、11年的3名不同年资超声医师采用2017 EULAR评分法对滑膜炎GSUS、PDUS进行半定量评分并进行一致性检验。2.由同一名高级医师在不知患者临床信息的情况下,对前述62例患者的超声图像资料按照2017 EULAR评分法及Szkudlark评分法分别进行滑膜炎评分并记录,将每位患者GSUS、PDUS各关节评分求和得总分TGSUS(Total GSUS)、TPDUS(Total PDUS),计数每位患者滑膜炎GSUS、PDUS阳性关节个数GSUSN(Greyscale ultrasound number,GSUSN)、PDUSN(Power doppler ultrasound number,PDUSN),同时采用Szkudlark骨侵蚀0-3级半定量评分法对关节骨侵蚀进行评分并记录,求得骨侵蚀总分TBE(Total bone erosion,TBE)。记录患者临床疾病活动度指标(Disease activity score28,DAS28)、实验室炎性指标:C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF),血清学指标:类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸多肽抗体(Anti-cyclic peptide containing citrulline,Anti-CCP),将2017 EULAR评分法超声指标与临床指标作相关性分析。3.回顾性分析2014年01月至2021年03月在我院连续随访2次,间期3月的RA患者22例,分别对每位患者双侧Wrist、MCP、PIP、MTP等32个小关节进行GSUS及PDUS检查,记录滑膜炎GSUS、PDUS阳性关节个数GSUSN、PDUSN,GSUS、PDUS各关节评分且以两者中较大者为关节的整体评分(Gloss),求得每位患者GSUS、PDUS、Gloss总分TGSUS、TPDUS、TGloss,收集患者的临床数据(包括ESR、CRP等),分别进行两个时间点的对比分析及临床数据与超声评分变化量间的相关性分析。结果:1.三位不同年资医生对62例RA患者进行了评价,每位患者32个关节,共计1984个关节进行了半定量评分,滑膜炎GSUS各级评分在三位观察者间分布具有明显差异,PDUS各级评分在三位观察者间分布不具有差异。三位观察者滑膜炎GSUS、PDUS结果具有中等以上的一致性。初级医师两次评分的一致性整体尚可,但明显不及高级医师的稳定。2.相较Szkudlarek评分法,2017 EULAR评分法Wrist、MCP、PIP滑膜炎GSUS 2级减少,3级增多;MTP滑膜炎GSUS 2级增加,3级减少。滑膜炎GSUS 2级在PIP、MTP分布具有明显差异(χ2=4.056,8.563,P<0.05),滑膜炎GSUS 3级在MCP、PIP、MTP具有明显差异(χ2=7.734,18.605,19.985,P<0.05)。Wrist、MCP、PIP、MTP滑膜炎PDUS 1级增加,2级减少,各关节差异均具有统计学意义(χ2=7.230,6.25,4.091,5.554;5.069,4.878,8.333,4.813,P<0.05)。滑膜炎GSUSN、PDUSN与TGSUS、TPDUS、DAS28、ESR、CRP、IL-6、TBE呈正相关(P<0.05),其中GSUSN与RF呈正相关(P=0.002);滑膜炎TGSUS、TPDUS与DAS28、ESR、CRP、IL-6、TBE呈正相关(P<0.05),与Anti-CCP、RF、TNF无相关性(P>0.05)。3.间隔3月患者前后两次检查,超声指标PDUSN、TPDUS、GSUSN、TGSUS、TGloss均有不同程度地降低,其中PDUSN、TPDUS前后两次差异具有统计学意义(P<0.05),GSUSN、TGSUS、TGloss前后差异没有统计学意义(P>0.05)。超声指标与临床指标ESR、CRP前后变化量不存在相关性(P>0.05)。GSUSN、TGSUS、TGloss的标准反应均值(Standardized response mean,SRM)分别为0.38、0.41、0.41。结论:1.2017 EULAR评分法在不同年资医生内及医生间均具有中等以上的观察者一致性,是一种重复性较好的评分法,但GSUS总体一致性不及PDUS。2.2017 EULAR评分法采用更合理的评分标准进行半定量评价,相对改善了既往半定量评分法分级分布不均的情况,与临床疾病活动性指标呈正相关,可用于RA病情的临床评价。3.2017 EULAR评分法在RA患者间期3月的纵向随访中,PDUS可灵敏地反应治疗变化,GSUS、TGloss治疗反应性欠佳,需要进一步临床检验。