目的：新生儿呼吸窘迫综合征(Neonatalrespiratorydistresssyndrom,NRDS)即肺透明膜病(Hyalinemembranedisease，HMD)，是新生儿期常见的危重症。多发生于早产儿，临床上出现进行性呼吸困难及难于纠正的低氧血症，少数合并肺动脉高压，死亡率较高。做为磷脂类介质的血小板活化因子(Plateletactivatingfactor,PAF)具有广泛的生理作用，可收缩肺血管，参与新生儿持续性肺动脉高压的发病机制，并在早产儿肺透明膜病的发病中起重要作用。但PAF释放与肺透明膜病严重程度的关系尚无人研究。一氧化氮(NO)为重要自由基，亦为重要的血管内皮因子，具有扩张肺血管，降低肺动脉压力的作用；PAF与NO对肺血管作用正相反，二者在血循环中的水平变化及作用，将直接影响肺血管舒缩状态，影响肺动脉压力。本研究通过检测NRDS患儿支气管肺泡灌洗液及血中PAF，NO浓度并监测其氧合指数(PaO2/FiO2)及肺泡动脉氧分压差(P(A-a)DO2)，了解它们与NRDS严重程度的关系，并探讨NRDS患儿合并肺动脉高压的发病机制，为临床治疗提供理论依据。 方法：试验组(A、B组)新生儿呼吸窘迫综合征患儿52例，均为2004年2月至2005年2月河北省儿童医院新生儿科确诊并住院治疗患儿，均符合新生儿呼吸窘迫综合征诊断标准，并除外先天性膈疝，先天性肺发育不良，先天性心脏病。A组为病情危重，严重呼吸困难需机械通气者23例，血气标准为：Ⅱ型呼吸衰竭，PaO2/FiO2≤200mmHg(1Kpa=0.133mmHg)，胸片标准为Ⅲ-Ⅳ级，其中男12例，女11例，均为早产儿；均给予气管插管，应用VIP鸟牌婴儿呼吸机IPPV+PEEP模式辅助呼吸(3例于生后48小时内放弃治疗后死亡，不在23例范围内)。发展为慢性肺疾病3例，余20例治愈；B组为病情轻，轻度呼吸困难，给予持续经鼻气道正压通气(CPAP)治疗的患儿29例，血气标准为：PaO2/FiO2＞200mmHg，胸片标准以Ⅰ-Ⅱ级为主，其中男16例，女13例，均为早产儿，29例均治愈；C组为对照组，为同期河北省儿童医院妇产科经阴道分娩并在新生儿科寄养的健康早产儿30例，胸片正常，其中男17例，女13例。A组均于生后24小时内，3天，撤机前(约4-7天，平均5.1天)用无菌生理盐水1ml/kg，分2-3次经气管插管注入肺内，气囊加压给氧1-2分钟，用负压吸引回收灌洗液，离心后取上清液-20℃冻存备用，同时监测桡动脉血气分析(计算生后1天，5天氧合指数PaO2/FiO2和肺泡动脉氧分压差P(A-a)DO2，计算公式为：P(A-a)DO2=PA-Pa，PA=731×FiO2-PaCO2/0.6)及胸片检查。B组为病情轻，经CPAP治疗，无须气管插管，故无支气管肺泡灌洗液(BALF)样本。3组均于生后1天内、3天、5天、10天取静脉血1ml，10分钟内4℃3000rpm离心10分钟，提取血清，-20℃保存备用。PAF测定应用双抗体夹心法(ELISA法)，NO测定应用硝酸盐还原法，均严格按照说明书操作规程进行，所有数据均采用SPSS10.0软件处理。 结果：1三组间胎龄、体重比较无统计学差异，P＞0.05。2生后1天，3天，5天，10天内A、B组两试验组血中PAF浓度均较对照组升高，均有统计学差异，所有P＜0.01。3生后1天及第3天A、B两试验组血中NO浓度较对照组降低，均有统计学差异，所有P＜0.01。生后第5天及第10天，A、B两组血中NO浓度高于对照组，三组均有统计学差异，所有P＜0.01。4A组生后第1天，第3天，第5天支气管肺泡灌沈液(BALF)中PAF及NO浓度均持续增高，各时间比较均有统计学差异，P＜0.01。5A、B组各时间PAF，NO两两比较均有统计学差异，P＜0.05。而C组各时间PAF,NO均无差异，P＞0.05。6BALF和血中PAF浓度无相关性，NO亦无无相关性，但变化趋势一致。7两试验组氧合指数及肺泡动脉氧分压差比较，生后1天A组氧合指数(PaO2/FiO2)明显低于B组，而肺泡动脉氧分压差P(A-a)DO2高于B组，即生后1天A组肺功能损害程度重于B组。两组比较具有统计学差异。P值均＜0.01。两试验组生后5天肺功能明显好转，即两组肺功能于生后5天无统计学差异(P＞0.05)。8生后1天、5天A组血中PAF，NO分别与肺泡动脉氧分压差(P(A-a)DO2)的相关性分析。生后1天，A组血中PAF水平与P(A-a)DO2呈正相关，r=0.785p＜0.01。血中NO水平与P(A-a)DO2呈负相关，r=-0.420p＜0.01。生后5天，A、B组血PAF、NO水平与P(A-a)DO2均无相关，p＞0.05。 结论：1NRDS患儿血中及BALF中PAF呈持续上升趋势，NO浓度于生后1、3天先降低，随病程进展生后5、10天逐渐升高。而对照组无明显差异。血及BALF中PAF，NO趋势一致。2两组肺功能比较，A组生后1天肺功能损害程度重于B组。而生后5天A、B组肺功能明显好转，即生后5天两组肺功能比较无明显差异。3重度NRDS患儿出现PAF异常增高，及NO异常降低，肺功能损害程度重；可以看出PAF，NO在早产儿NRDS早期(即严重低氧血症期)增高或降低与NRDS严重程度相关。4当应用肺表面活性物质后临床症状改善，肺功能明显好转，但血及BALF中PAF，NO仍持续增高，而后期由于PAF升高，及诱生型NO合酶过度活化，使内源性NO产生异常增加，可能参与NRDS患儿后期持续肺部炎症反应及慢性肺损伤。所以，通过检测PAF，NO水平可推测NRDS严重程度，并指导治疗。在重度NRDS患儿早期在PAF增加及NO明显降低时给予PAF拮抗剂或NO吸入治疗，可以减轻肺损伤程度，解除肺血管痉挛，降低肺动脉压力，改善肺部气体交换。而后期NO过度升高时，则需用抑制NO合酶活性及NO生成的药物，从而减轻肺部持续的炎症反应，减少并发症。