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目的：随着对雌激素作用的深入研究，发现其在疼痛的调节中也扮演了重要的角色，但具体机制尚不清楚。近年来发现，胞外信号激酶（extracellular signal-regulatedkinases ，ERK）对神经激活以及损伤和伤害性刺激非常敏感，ERK 在伤害性刺激后被激活形成磷酸化ERK（phospho ERK, pERK）。大量研究发现，pERK 参与了外周神经损伤和炎症的模型中热痛、机械痛的痛觉敏化作用。近期有研究显示，雌激素可增加三叉神经痛模型中神经元pERK水平。因此本研究拟通过切口痛模型来考察雌激素对急性伤害性感受的调节作用，并探讨磷酸化ERK1/2在该作用中的机制。
方法：出生8—10周的SD雌性大鼠32只,体重180～200g，所有大鼠均接受卵巢切除术（OVX，ovariectomy），于OVX术后第15天建立切口痛模型，根据处理方法的不同，将大鼠随机分为四组，每组各8只：E+S组：雌激素替代（50μg雌二醇溶于100μl橄榄油）加切口痛假手术；V+S组：溶剂替代(100μl橄榄油)加切口痛假手术；E+I组：雌激素替代（50μg雌二醇溶于100μl橄榄油）加切口痛；V+I组：溶剂替代(100μl橄榄油)加切口痛。自OVX术后第14天起，每两天行腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)雌激素一次，直至完成痛行为学实验，对照组大鼠则腹腔注射等体积橄榄油(100μl)。
于卵巢切除术前、切口痛术前（OVX术后第15天）当天及术后第1,3,5,7天(OVX术后第16、18、20、22天)进痛行为实验，观察Von Frey纤毛和热辐射刺激引起的行为学改变，分别记录机械缩足阈值(PMWT)和热缩足潜伏期（PWTL）；完成行为学实验后，大鼠麻醉后处死，使用免疫印迹法检测其脊髓背角pERK水平。
结果：OVX术后V+S组较E+S组PWTL显著延长（P﹤0.05），切口痛术后E+I组、V+I组PWTL较术前缩短，切口痛术后第1、3天E+I组V+I组PWTL 显著缩短，E+I组较V+I组PWTL 缩短更显著（P﹤0.05），E+I组PWTL 值于术后第5天恢复切口痛术前水平，V+I组于术后第7天恢复。OVX术后V+S组较E+S组PMWT延长，但无显著性差异；切口痛术后E+I组、V+I组PMWT较术前显著缩短（P﹤0.05），切口痛术后第1天E+I组PMWT缩较V+I组缩短更显著（P﹤0.05）。切口痛术后E+I组较V+I组大鼠脊髓中pERK1/2水平显著增加( P<0.05) E+I组和V+I组大鼠患侧pERK1/2水平较健侧显著增加( P<0.05) 。
结论：OVX术后大鼠对伤害性热刺激感受的敏感度下降；雌激素替代增加了雌性去势大鼠切口痛术后早期对伤害性热刺激的敏感性；pERK1/2参与了雌激素对伤害性刺激感受的调节作用。