【摘 要】
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目的:了解厦门地区乙型肝炎病毒基因型分布特点及P区耐药基因变异情况,为制定合理的治疗方案提供科学的理论依据。方法:选取在2015年2月至2016年8月在厦门大学附属中山医院就
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目的:了解厦门地区乙型肝炎病毒基因型分布特点及P区耐药基因变异情况,为制定合理的治疗方案提供科学的理论依据。方法:选取在2015年2月至2016年8月在厦门大学附属中山医院就诊的60例慢性乙型病毒性肝炎患者,获取其血清标本来检测乙肝病毒基因型与P基因区耐药突变位点。首先采用荧光定量PCR技术检测血清HBV DNA含量并进行基因分型;其次利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测乙肝患者血清中的HBV病毒标志物;最后使用巢式PCR技术特异性地扩增HBV P基因区相关片段,利用ABIPRISM Big Dye测序工具和ABI 3730基因分析仪进行双向测序。结果:(1)60例患者中B基因型38例(63.3%),C基因型22例(36.7%),未检测出B与C混合基因型及其他类型。两种基因型在性别、各年龄组分布、HBV-DNA定量结果及基因突变率之间的差异均无统计学意义(P>0.05),但B基因型的HBe Ag阳性率(71.4%)低于C基因型(95.2%),其差异有统计学意义(P<0.05);(2)此次研究中发现rt M204V/I、rt L180M突变率明显高于其他位点突变;(3)耐药位点突变有20例,占33%。其中13例对拉米夫定产生耐药,主要为rt M204V/I+rt L180M,占耐药病例的65%。对阿德福韦酯耐药的有5例,主要为rt A181T或rt N236T,占耐药病例的25%。对替比夫定耐药的共有8例,主要与拉米夫定联合耐药,占耐药病例的40%,1例对恩替卡韦耐药,未发现有对替诺福韦酯耐药的病例;(4)P基因区rt M204V/I、rt L180M突变均与性别之间差异无统计学意义,但与年龄之间的差异有统计学意义;(5)P基因区rt M204V/I联合rt L80M位点突变发生率85.71%,rt A181V和rt N236T位点突变多单独发生。结论:厦门地区的HBV基因型以B基因型为主,其次为C基因型;P基因区的耐药位点突变主要为rt M204V/I、rt L180M;患者主要表现为对拉米夫定、替比夫定耐药;P基因区耐药位点突变多为联合突变。
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