大肠癌中HIF-1α和ET-1的表达及临床意义

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目的:探究缺氧诱导因子(HIF-1a)和血管内皮素-1(ET-1)在大肠癌中的表达情况及有何意义,为大肠肿瘤的靶向治疗提供依据。方法:依据诊断标准、纳入标准及排除标准选取延安大学附属医院2012年5月-2013年9月期间刚手术切下来的新鲜标本,并送病理科经其确诊的大肠标本50例(男38例,女12例),同时取癌旁组织标本40例(男24例,女16例),正常大肠组织标本30例(男15例,女15例)作为对照组,采用免疫组化SABC法检测所选三组组织标本中HIF-1a、ET-1的阳性表达率。收集并整理有关数据资料,选用SPASS16.0软件用于实验数据整理分析结果:1.HIF-1a、ET-1在三组标本中的表达HIF-1a和ET-1在大肠癌组中的阳性率分别为96.0%(48/50)与92.0%(46/50),在癌旁组中分别为70.0%(28/40)与70.0%(28/40),在正常组中为16.7%与20.0%。HIF-1a、ET-1在癌组织中的阳性表达率显著高于其在癌旁组织中的表达(x2=12.664,P<0.05;x2=12.270,P<0.05),二者在以上两组中的表达有显著差异(P<0.05);HIF-1a、ET-1在癌组织中的阳性表达率显著高于其在正常大肠组织中的表达(x2=53.998,P<0.01; x2=43.635,P<0.01),二者在两组中有显著差异(P<0.05);HIF-1a、ET-1在癌旁组织中的阳性表达率显著高于其在正常大肠组织中的表达(x2=20.559,P<0.05;x2=20.559,P<0.05),二者在两种组织中的表达具有统计学意义(P<0.05);且HIF-1a、ET-1两者在大肠癌组织及癌旁组织中的表达具有相关性,呈正相关(P<O.05)。2.HIF-1a、ET-1的表达与各临床病理参数间的关系HIF-1a大多数在癌细胞质中表达,少数在胞核中表达,其表达量的多少与大肠癌是否已发生淋巴转移及分期有关(X2=4.427,P<0.05),其表达强度随着Dukes分期从A—D,呈不断增高的趋势,有淋巴转移组显著高于无淋巴转移组(76.5%vs33.3%);HIF-1a表达与其分化程度相关性不大(P>0.05)。ET-1主要在癌细胞浆中表达,其阳性率及阳性强度都比正常大肠组织高。Dukes分期D期阳性率最高、强度最大,C、B期次之,A期最低,且相互间有显著差异(P<0.05或P<0.01),发现淋巴结转移的比未发现淋巴结转移的阳性率要高的多(73.5%vs50.0%)。3.HIF-1a、ET-1在大肠癌的表达与性别、年龄关系按照患者性别分组,HIF-1a和ET-1两者在男性大肠癌患者中的阳性表达率为97.4%(37/38)、94.7%(36/38),女性大肠癌患者中分别91.7%(11/12)、83.3%(10/12),经X2方法检验,两者在性别分组无显著差异(P>0.05);按照患者年龄分组,以60岁为界>60岁的大肠癌患者中阳性表达率分别为100.0%、89.2%,<60岁的患者表达率分别为90.9%、95.5%,经X2方法检验,两者在年龄分组无显著差别(P>0.05)4.HIF-1a、ET-1两者在大肠癌中表达的相关性在50例大肠癌组织标本中,HIF-1a、ET-1同时表达为阳性的比率分别为83.7%(36/43),两者表达同时为阴性的占4.6%(2/43),收集相关数据采用Spearman等级相关性分析,我们发现HIF-1a、ET-1在大肠癌中的表达具有相关性,且呈正相关关系(X2=6.319),Spearrman相关系数为0.315,P<0.001。结论:HIF-1a、ET-1在大肠癌中呈高表达,尤其在Dukes分期高的,或有远处浸润转移及淋巴转移的癌组织中呈过度表达,而在癌旁组织中表达降低,在正常组织中甚至呈现无表达;且二者表达具有同步性;HIF-1α和ET-1的共同阳性表达可能在肿瘤血管形成及演变机制上起到举足轻重的作用,并可能为大肠癌的临床靶向治疗提供重要靶点。
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