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目的 通过慢性不可预知温和应激建立抑郁症大鼠模型,观察电针预处理在减轻电休克所致学习记忆损害中的作用,并探讨其可能存在的机制。方法 SPF级雄性SD大鼠108只,体重180～220g。采用随机数字表法分为6组(n=18):对照组(Control组)、模型组(Model组)、电休克组(ECT组)、电针组(EA组)、假电针组(NEA组)和AMPK抑制剂组(AI组)。大鼠适应性饲养一周后,开始实验(计为实验第1天)。Control组不做任何实验干预处理,其余五组在实验第9天至第29天均采用慢性不可预知温和应激(CUMS)方法建立抑郁模型。建模成功后,于实验第38天至第43天,ECT组～AI组腹腔注射异丙酚麻醉后,进行电休克治疗。Model组仅行异丙酚麻醉,不行电休克治疗。EA组在电休克治疗前30min,先行电针刺百会穴、印堂穴;NEA组在电休克治疗前30min,先进行假穴位(百会穴、印堂穴旁开5mm)电针刺激;AI组在电针刺前腹腔注射AMPK抑制剂Compound C 20mg/kg,其余处理同EA组。分别于实验第1天、第30天和第44天进行Morris水迷宫实验(定位航行实验和空间探索实验);实验第7天、第36天、第50天进行旷场实验;实验第8天、第37天、第51天进行糖水偏好实验。并分别于每次糖水偏好试验结束后即刻,每组随机处死6只大鼠,迅速置于冰上断头取脑,分离海马组织,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马CA1区病理学改变;Western blot法检测大鼠海马AMPK和磷酸化AMPK(p-AMPK)的表达；ELISA法检测大鼠海马 BDNF、TNF-α、IL-6、IL-1α 含量。结果 Morris水迷宫实验:1)定位航行实验:与Control组比较,在第34天时,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组,第48天时,Model组、ECT组、NEA组、AI组逃避潜伏期和游泳路径明显延长；与第5天时比较,第34天时,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组,第48天时,Model组、ECT组、NEA组、AI组,逃避潜伏期和游泳路径明显延长;与第34天时比较,EA组逃避潜伏期和游泳路径明显缩短;与EA组比较,第48天时,Model组、ECT组、NEA组、AI组逃避潜伏期和游泳路径明显延长,差异有统计学意义(P<0.05);2)空间探索实验:与Control组比较,在第35天时,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组,第49天时,Model组、ECT组、NEA组、AI组穿越平台次数明显减少;与第6天时比较,第35天时,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组,第49天时,Model组、ECT组、NEA组、AI组,穿越平台次数明显减少;与第35天时比较,EA组穿越平台次数明显增多;与EA组比较,第49天时,Model组、ECT组、NEA组、AI组,穿越平台次数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。旷场实验:与Control组比较,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组,在第36天时,Model组在第50天时,水平运动得分和垂直运动得分均减少;与第7天时比较,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组在第36天时,Model组在第50天时,水平运动得分和垂直运动得分明显减少;与第36天时比较,ECT组、EA组、NEA组、AI组在第50天时,水平运动得分和垂直运动得分明显增加;第50天时,与ECT组比较,Control组和EA组水平运动得分和垂直运动得分明显增加;与Model组比较,Control组、ECT组、EA组、NEA组水平运动得分和垂直运动得分明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。糖水偏好实验:与Control组比较,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组在第37天时,Model组在第51天时,糖水偏好率均降低；与第8天时比较,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组在第37天时,Model组在第51天时,糖水偏好率均降低;与第37天时比较,ECT组、EA组、NEA组、AI组在第51天时,糖水偏好率均增高;第51天时,与Model组比较,Control组、ECT组、EA组、NEA组、AI组糖水偏好率均增高,与ECT组比较,Control组和EA组糖水偏好率均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。病理学改变:在第8天时,各组大鼠海马CA1区形态正常,结构完整,均匀致密,层次清晰。细胞排列紧密,呈圆形或椭圆形,胞浆丰富,核仁清晰。第37天时,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组均出现不同程度的神经损伤改变,组织水肿,着色变浅,细胞排列紊乱,核固缩,核仁不明显,形态不规则,部分细胞呈空泡状;在第51天时,与其余四组比较,EA组海马神经元细胞数量明显增多,排列紧密,细胞呈圆形或椭圆形,核仁清晰,脑损伤程度明显减轻。与其他各组比较,ECT组出现严重的神经损伤改变,组织水肿,着色变浅,细胞排列紊乱,核固缩,核仁不明显,形态不规则。Western blot检测:与Control组比较,在第37天时,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组,第51天时,Model组、ECT组、NEA组、AI组AMPK和p-AMPK的表达明显下调;与第8天时比较,第37天时,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组,第51天时,Model组、ECT组、NEA组、AI组,AMPK和p-AMPK的表达明显下调;与第37天时比较,EA组第51天时,AMPK和p-AMPK的表达明显上调;与EA组比较,第51天时,Model组、ECT组、NEA组、AI组AMPK和p-AMPK的表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测:与Control组比较,在第37天时,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组,第51天时,Model组BDNF、TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显降低;与第8天时比较,第37天时,Model组、ECT组、EA组、NEA组、AI组,第51天时,Model组BDNF、TNF-α IL-6、IL-1α含量明显降低;与第37天时比较,ECT组、EA组、NEA组、AI组BDNF、TNF-α IL-6、IL-1α含量明显增高;与Model组比较,第51天时,Control组、ECT 组、EA 组、NEA 组、AI 组 BDNF、TNF-α、IL-6、IL-1α 含量明显增高,与 ECT 组比较,第51天时,Control组、EA组BDNF、TNF-α、IL-6、IL-1α含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 慢性不可预知温和应激可导致大鼠抑郁样行为改变,主要表现为对新环境的探究行为和适应能力下降,快感缺失,电休克治疗可以改善其症状。但是,电休克治疗后大鼠出现了不同程度的学习记忆功能减退。与单纯异丙酚麻醉相比,电针预处理可增强电休克的抗抑郁疗效,并有效改善电休克治疗后的学习记忆功能降低。其机制可能通过激活AMPK信号通路,促进海马BDNF表达,减少海马组织炎症介质TNF-α、IL-6和IL-1α的释放,从而改善抑郁模型大鼠电休克所致的学习记忆能力下降。