【摘 要】
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目的:目前仍缺乏可以动态反映帕金森病（Parkinson’s disease,PD）进展的生物标记物。已知神经炎症和代谢指标与帕金森病进展相关,为此,我们希望通过筛选帕金森病的炎症和代谢指标,建立基于炎症和代谢指标的帕金森病进展的预测模型,并找到关键的预测指标,分析其与帕金森病进展的关系。方法:本研究分三部分进行。在第一部分,针对纳入的244例PD患者,以运动并发症作为结局指标,通过Lasso-l
【基金项目】
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国家自然科学基金（82171253）； 广东省自然基金（2019A1515010281）； 广东省自然基金（2022A1515010522）； 广东省自然基金（2017A030313672）； 中国博士后科学基金（2019M652971）；
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目的:目前仍缺乏可以动态反映帕金森病（Parkinson’s disease,PD）进展的生物标记物。已知神经炎症和代谢指标与帕金森病进展相关,为此,我们希望通过筛选帕金森病的炎症和代谢指标,建立基于炎症和代谢指标的帕金森病进展的预测模型,并找到关键的预测指标,分析其与帕金森病进展的关系。方法:本研究分三部分进行。在第一部分,针对纳入的244例PD患者,以运动并发症作为结局指标,通过Lasso-logistic回归方法筛选炎症和代谢指标,结合人口学和临床特征,建立基于炎症代谢指标的PD运动并发症预测模型。第二部分,通过预测模型找到关键的预测指标。并分析关键预测指标与PD严重程度的关系。第三部分,对上述244例患者进行随访,以里程碑事件的出现作为进入帕金森病晚期的结局指标,最终有218例完成随访。采用Lasso-Cox回归分析筛选炎症和代谢指标,结合人口学和临床特征,构建基于炎症代谢指标的PD晚期预测模型,并建立患者的生存曲线。结果:第一,运动并发症的出现是PD进入进展期的标志,通过Lasso-logistic回归分析与运动并发症发生相关的影响因素包括病程、纤维连接蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、白蛋白、乳酸脱氢酶、胱抑素C、糖尿病、左旋多巴等效剂量。从而我们构建了基于炎症和代谢指标的PD运动并发症预测模型,预测PD发展到进展期的可能性。第二,基于预测模型,我们首次发现血浆纤维连接蛋白（Plasma fibronectin,pFN）是PD进展的关键预测指标。pFN 水平与帕金森病的严重程度相关,我们首次发现:（1）较低的 pFN水平（OR=0.989,95%CI=0.980-0.999,p=0.024）与较严重的运动并发症相关;（2）低pFN水平（OR=0.985,95%CI=0.973-0.997,p=0.017）增加了帕金森病运动并发症的剂末现象的发生风险,而不增加异动症的发生;（3）低pFN水平（95%CI=-0.306-0.071,p=0.002）与帕金森病UPDRS第Ⅲ部分评分升高相关;（4）低pFN水平不增加PD认知障碍发生的风险。第三,里程碑的出现是PD进入晚期的标志,通过Lasso-Cox回归分析与里程碑事件发生相关的预测指标包括年龄、纤维连接蛋白、尿酸、白蛋白和超敏C反应蛋白。首次发现低pFN 水平（HR=0.98,95%CI 0.97-0.99,p=0）是帕金森病里程碑进展的显著独立危险因素。为此我们建立了基于炎症和代谢指标的帕金森病晚期的预测模型。结论:在本研究中,我们首次发现较低的pFN水平与PD进展和疾病严重程度相关。低pFN水平是运动并发症和里程碑进展的显著独立危险因素。此外,低pFN水平与较重的运动症状相关,但不增加PD认知障碍发生的风险。基于炎症和代谢指标,我们分别建立了 PD运动并发症和PD晚期的预测模型,模型标定合理,预测精度可以接受。
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