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背景肿瘤的免疫逃逸机制是目前肿瘤分子生物学研究的一个热点,已发现多种来源的肿瘤细胞不表达或低水平表达HLA-I类分子,从而逃脱机体的免疫监视。低分子量蛋白酶体(LMP)包括两个亚基LM2、LMP7,其作用在于能够水解肿瘤抗原成为合适的肽段。抗原处理相关转运体蛋白(TAP)由TAPl和TAP2组成,主要负责将胞浆内经蛋白酶体降解后产生的肽段转运到内质网腔中。这些肽段在内质网腔(ER)中与MHC-I类分子连接然后在细胞表面表达提呈,为CD8+T淋巴细胞所识别,从而引起特异性的细胞毒性T淋巴细胞反应(CTL)。TAP1、TAP2、LMP2和LMP7其中一个或两个亚基的缺失都会导致MHC-I类分子细胞表面表达的急剧下降。在LMP/TAP基因与肿瘤的关联研究中,许多学者对实体瘤LMP/TAP表达失衡与肿瘤的恶性程度、转移、存活相关性的研究进行了较为广泛的探讨,比如结肠癌、肺癌、肾细胞癌、食管癌、乳腺癌、原发性黑色素瘤等细胞系。这一系列研究揭示,这些细胞系的TAP或者LMP均有不同亚类及不同程度的表达缺陷,但LMP/TAP与血液系统恶性疾病相关性分析则偶有报导。目的基于上述理论背景,本研究建立ATRA和PMA分别诱导急性早幼粒白血病细胞株HL-60细胞分化的模型,对LMP/TAP构成亚单位TAP1、TAP2、LMP2、LMP7在该细胞模型中的表达变化及其临床意义进行初步探讨,旨在了解LMP/TAP在急性白血病发病和预后中的作用,探索新的基因靶点,拟为白血病的免治疗开辟新的治疗道路。方法取对数生长期的HL-60细胞,分别加入ATRA、PMA进行诱导分化,同时设有阴性对照组,于37℃、5%CO2饱和湿度下培养72小时,Wright-Gimesa染色观察HL-60细胞形态,流式细胞术检测CD11b、CD14的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TAP1、TAP2、LMP2、LMP7基因的mRNA的表达,蛋白质印记(Western blot)检测细胞TAP2的蛋白表达。测定结果用x±s表示,均数比较采用t检验,以P<0.05为有统计学差异。结果0.8μM ATRA和SOnM PMA分别作用HL-60细胞72小时后可显著抑制细胞增殖,并出现明显的分化现象,倒置显微镜下观察到细胞分别向成熟粒细胞及巨噬细胞方向分化。流式细胞术检测细胞表面标记：实验组的CD11b、CD14与对照组相比均有明显升高(P<0.05)。RT-PCR检测诱导分化模型：TAP1、TAP2、LMP2、LMP7基因mRNA表达水平有显著升高(P<0.05)；Western blot检测TAP2蛋白表达水平有明显升高(P<0.05)。结论在ATRA、PMA诱导HL-60细胞分化的模型中TAP、LMP的表达水平与对照组相比有明显升高,提示髓系白血病细胞中存在TAP或LMP不同亚类及不同程度的表达缺陷；在ATRA、PMA诱导HL-60细胞分化的模型中LMP/TAP基因表达上调,提示白血病来源的单核样细胞具有一定的免疫功能表型。