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前列腺癌已成为我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中高侵袭性转移和去势难治性是临床治疗和基础研究所面临的难题。本项目聚焦表观遗传调控在前列腺癌的转移和去势难治性前列腺癌形成中的生物学功能，通过文库筛选以及病人样本数据分析的方法，发现组蛋白H3K27去甲基化酶JMJD3在前列腺癌转移以及去势难治性前列腺癌中发挥重要作用。本项目以遗传小鼠作为模式生物，通过分子/细胞生物学，病人样品分析等实验手段，结果显示JMJD3的体内敲除可以显著地促进前列腺癌在PTEN缺失小鼠中的发生发展及转移，而内分泌治疗引起的JMJD3的下降可能是导致去势难治性前列腺癌产生的重要原因之一。本项目的成功实施在表观遗传层面阐明了前列腺癌高侵袭性转移和对雄激素剥夺疗法抵抗的分子机制，从而最终为临床诊断和治疗提供有益的思路和靶点。